一种3-(三苯甲硫基)丙酸的制备方法

基本信息

3-(三苯甲硫基)丙酸，英文名：3-(Tritylthio)propionic acid，CAS号：27144-18-9，分子量：348.458，密度：1.2±0.1g/cm³，沸点：503.8±38.0°C at 760 mmHg，分子式：C₂₂H₂₀O₂S，熔点：211-213°C，闪点：258.5±26.8°C，溶解度：可溶于氯仿（轻微加热）、DMSO（可溶）、甲醇（轻微），酸度系数(pKa)：4.59±0.10(Predicted)，水溶解性：Partly miscible in water，敏感性：Air Sensitive，蒸汽压：0.0±1.4 mmHg at 25°C，折射率：1.626，储存条件：于2-8℃保存，是白色至灰白色粉末。3-(三苯甲硫基)丙酸可作为医药芬那露的中间体，参与药物的合成，也可以作为抗氧剂，帮助抵抗材料在加工和使用过程中的氧化降解。

背景技术

现有的制备3-(三苯甲硫基)丙酸方法一般为：第一步，室温下3-硫基丙酸溶于冰醋酸，加入三苯甲基氯。第二步，加入三氟化硼乙醚。第三步保温45℃反应3小时。第四步，体系加入10倍量醋酸钠水溶液结晶得粗品。第五步，粗品用20倍甲醇加热重结晶，得精品。此种方法合成条件比较苛刻，原料三氟化硼乙醚很不稳定价格较高，甲醇重结晶损耗大不利于环保，也不利于大量生产。因此，本文介绍合成3-(三苯甲硫基)丙酸的方法，主要解决了现有合成方法成本较高，且需要有毒原料参与反应，不利于大量生产的技术问题。

制备方法

a.在室温下将100g 3-硫基丙酸（942.15mmol）溶于300ml冰醋酸中；

b.在室温下将245.27g Trt-OH（260.33942.15nmol)溶于736.79ml四氢呋喃中；

c.将a步骤产物缓慢加入到b步骤产物中；

d.28℃-30℃滴加16.62g浓硫酸（169.587mmol）；

e.保温反应4小时，反应产生固体过滤得粗品360g，固体溶于720ml N,N-二甲基甲酰胺中；

g.加体系5倍量的水结晶，过滤烘干得3-(三苯甲硫基)丙酸精品295.5g，得率90%。经红外、核磁确认结构正确。

参考文献

[1]吉尔生化（上海）有限公司,滨海吉尔多肽有限公司. 一种3-(三苯甲硫基)丙酸的合成方法:CN201610801304.7[P]. 2017-02-08.