地贝卡星的制备

概述^[1]

地贝卡星是半合成氨基糖苷类抗生素之一。一般为硫酸盐。抗菌谱与庆大霉素相似，对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、变形杆菌(Proteus spp)、大肠埃希氏菌(Escherichia coli)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)有较强的抗菌活性，但抗菌力不及庆大霉素，只有对铜绿假单胞菌的抗菌力比庆大霉素强，也对耳和肾有药害，适用于治疗由敏感菌所引起的败血症、呼吸道感染、腹腔感染、泌尿道感染以及皮肤软组织感染等。

制备^[2]

(1)称取卡那霉素B 10g，无水碳酸钠11g，将其溶于50ml水中，再加入50ml异丙醇，再称 取27g二叔丁基二碳酸酯加入其中，体系于40℃，反应10小时，将体系过滤，收集滤过物， 得到五‑氮‑叔丁氧羰基‑卡那霉素B 18.3g，产率90％。

(2)称取五‑氮‑叔丁氧羰基‑卡那霉素B 18.3g，无水对甲基苯磺酸1.7g，将其溶于100mlN，N‑ 二甲基甲酰胺中，加入8.4ml1，1‑二甲氧基环己烷，体系于50℃反应12小时后，用真空泵抽 真空30分钟，停止反应，将体系倒入1L水中分散，过滤，收集滤过物，得到五‑氮‑叔丁氧 羰基‑4″，6″‑氧‑亚环己基‑卡那霉素B 19.8g，产率90％。

(3)称取五‑氮‑叔丁氧羰基‑4″，6″‑氧‑亚环己基‑卡那霉素B 19.8g，将其溶于100ml吡啶中，加 入8.6ml苯甲酰氯，体系于50℃下反应3小时，之后体系不经分离，采取一锅投料法，继续 加入10.6g苄基磺酰氯，体系再反应2小时，之后，将体系浓缩，用适量乙醇溶解，1L水分 散，过滤，收集滤过物，得到2″，3′‑二‑氧‑苯甲酰基‑五‑氮‑叔丁氧羰基‑4″，6″‑氧‑亚环己基‑4′‑ 氧‑苄基磺酰基‑卡那霉素B 21.2g，产率80％。

(4)称取2″，3′‑二‑氧‑苯甲酰基‑五‑氮‑叔丁氧羰基‑4″，6″‑氧‑亚环己基‑4′‑氧‑苄基磺酰基‑卡那霉 素B 21.2g，将其溶于200ml甲醇中，加入6.4g甲醇钠，体系于50℃反应3小时，之后用1L 水分散，过滤，收集滤过物，得到3′，4′‑β‑环氧‑五‑氮‑叔丁氧羰基‑4″，6″‑氧‑亚环己基‑卡那霉素 B 14.7g，产率95％。

(5)称取3′，4′‑β‑环氧‑五‑氮‑叔丁氧羰基‑4″，6″‑氧‑亚环己基‑卡那霉素B 14.7g，正丁基黄原酸钾 18.5g，将其溶于100ml吡啶中，加入亚磷酸三乙酯2.3ml，体系于120℃反应6小时，之后将 体系浓缩，用适量水洗涤，过滤，收集滤过物，得到3′，4′‑双脱氧‑3′‑烯‑五‑氮‑叔丁氧羰基‑4″，6″‑ 氧‑亚环己基‑卡那霉素B 10.1g，产率70％。

(6)称取3′，4′‑双脱氧‑3′‑烯‑五‑氮‑叔丁氧羰基‑4″，6″‑氧‑亚环己基‑卡那霉素B 10.1g，将其溶于 100ml甲醇，加入50ml浓盐酸，体系于40℃反应4小时，之后将体系浓缩，用适量氨水调 pH至7～8，加水，用大孔弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂分离纯化，得到3′，4′‑双脱氧‑3′‑ 烯‑卡那霉素B 3.9g，产率90％。

(7)称取3′，4′‑双脱氧‑3′‑烯‑卡那霉素B 3.9g，将其溶于40ml80％的乙酸溶液，加入0.4g 10％Pd/C，体系于室温及一个大气压下加氢反应48小时，之后，浓缩体系，用适量氨水调pH 至7～8，加水，用大孔弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂分离纯化，得到3′，4′‑双脱氧卡那霉素 B 3.9g，产率100％。

应用^[3]

抗菌谱与庆大霉素基本相似，对多数G+菌和G-菌的抗菌活性较庆大霉素弱， 但对绿脓杆菌作用较强。用于中、重度肠杆菌科细菌等G-杆菌感染;与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合用于中、重度铜绿假单胞菌感染的治疗;也为严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一。

药物相互作用^[3]

与血浆代用品联合应用可增加肾毒性，避免联合应用。

注意事项^[3]

遇有AST 及ALT、血浆胆红素升高等异常时，应停药。连续应用超过14d 者，应监 测肝肾功能和听力。应用期间应监测血浆浓度。

主要参考资料

[1] CN201310125488.6 地贝卡星及阿贝卡星的合成方法

[2] CN201110131544.8 阿贝卡星及其中间体地贝卡星的合成新方法

[3] 400种注射剂安全应用与配伍