常春藤皂苷元新衍生物的制备

背景技术

常春藤皂苷元(hederagenin)，别名(3β,4a)-3,23-二羟基齐墩果-2-烯-28-酸，分子式C30H48O4，属五环三萜类化合物，广泛分布于多种药用植物中，如续断、威灵仙、白头翁、金银花、预知子等。由于常春藤皂苷元溶解性差、生物利用度低、口服给药效果差等特点，进而现阶段对常春藤皂苷元药物活性的研究相对较少，临床应用也受到相应限制。为此，国内外学者对其进行结构修饰，合成出了一定数量的水溶性增加、生物利用度得到改善的常春藤皂苷元衍生物，对常春藤皂苷元的结构修饰主要发生在C-28，C-3，C-23位。目前的药物活性研究表明，常春藤皂苷元具有抗肿瘤、抗抑郁、抗菌抗炎、抗糖尿病等药理作用和生物活性。

常春藤皂苷元属五环三萜类化合物，其C-3位上的羟基，C42位和C-3位上的双键，C-23位上的羟基及C-28位的羧基可以发生相应的转化反应，制备出许多新的常春藤皂苷元衍生物。以下将介绍常春藤皂苷元C-3位,C-23位,C-28位部分新型常春藤皂苷元相关衍生物的制备情况。

衍生物的制备

1、常春藤皂苷元C-28位衍生物

文献中以碳酸钾为催化剂，以常春藤皂苷元为原料与不同的溴代烷发生反应，分别对C-28位的羧基进行结构修饰后合成出23种烷基酯，产率范围为35%~90%。孙璐以15mmol常春藤皂苷元为原料，在无水碳酸钾37.50mol，干燥N,N-二甲基甲酰胺(DMF)50mL条件下，通过与30mmol的碘甲烷反应，对C-28位的羧基进行结构修饰，合成常春藤皂苷-28-甲酯。洪开文等通过常春藤皂苷元与碘甲烷的反应，对C-28位上的羧基进行结构修饰，合成出常春藤皂苷-28-甲酯。

2、常春藤皂苷元C-3位,C-23位衍生物

孙璐将上述常春藤皂苷元为原料制备出的常春藤皂苷-28-甲酯6.21g与4-二甲氨基吡啶(DMAP)1.25 mmol 溶解在THF100mL中，常温搅拌30min，缓慢加入乙酸酐3mL，乙酸酐与其C-3,C-23位上的羟基发生反应，得到3,23-二乙酰常春藤皂苷元。洪开文等将上述常春藤皂苷元为原料制备出的常春藤皂苷-28-甲酯(3)与吡啶(Py)2mL和乙酸酐(Ac₂O)1mL反应，对C-3,C-23位上的羟基进行结构修饰，得到3种新的常春藤皂苷元衍生物。

参考文献

[1]邢颖,南敏伦,王雪等.常春藤皂苷元的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(22):226-234.DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2017220226