神经肽类化合物——益智二肽

发布日期:2024/1/9 8:56:45

概述

益智二肽，即正己酸-酪氨酸-异亮氨酸-（6）氨基己酸酰胺，也可用Dihexa表示。它是一种神经肽类化合物，具有修改脑细胞受体的能力，其主要用途是作为神经保护剂和促进记忆力的增强剂，被认为具有改善神经细胞的生存和功能，能够有效促进神经连接的形成，提高认知能力和记忆力。

益智二肽是一种口服活性、可透过血脑屏障的血管紧张素IV类似物，从血管紧张素4中提取，对肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor/HGF)及其受体c-Met具有高结合亲和力。

益智二肽.jpg

益智二肽是由华盛顿州立大学研究人员开发的一种小肽，这种肽有七个数量级，比脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）更有效，旨在帮助增强某些认知功能，提高心理耐力，增强短期和长期记忆能力。

关于益智二肽的制法，它可以通过化学合成的方法合成得到，制法涉及一系列有机合成步骤，包括原料的反应和纯化等。在安全方面，它的安全性尚未得到充分研究，因此潜在的风险和副作用尚不清楚。在使用Dihexa之前，应该咨询医生或专业人士的建议。正确使用和剂量非常重要，过量使用可能导致不良反应和健康问题。

有关研究

相关文献[1]报道了血管紧张素Ⅳ类似物益智二肽对脑出血小鼠的神经具有保护作用，为进一步探究其作用机制。研究人员将110只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组，模型组，药物1组，药物2组，抑制剂组，每组22只。模型组，药物1组，药物2组，抑制剂组采用胶原酶法制备脑出血模型，假手术组以生理盐水代替胶原酶进行注射，其余操作与其他组一致。造模成功后，药物1组，药物2组分别予益智二肽1.44,2.88 mg/(kg·d)灌胃，抑制剂组先后予wortmannin(PI3K选择性抑制剂)0.5 mg/(kg·d)，益智二肽2.88 mg/(kg·d)灌胃，模型组和假手术组给予等体积生理盐水，连续3 d。给药结束后采用改良Garcia评分评估神经功能缺损情况，检测脑组织含水量，HE染色观察脑组织病理改变，ELISA法检测脑组织中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)，白细胞介素1β(IL-1β)，TUNEL法检测神经细胞凋亡情况，Western blotting法检测脑组织中的凋亡相关蛋白(cleaved-Caspase3,Bcl-2)及磷脂酰激醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(AKT)通路蛋白。结果显示：与假手术组相比，模型组，药物1组，药物2组，抑制剂组的脑组织含水量，脑组织中TNF-α,IL-1β,cleaved-Caspase3表达及神经细胞凋亡率增高，神经功能评分，脑组织中Bcl-2表达及p-PI3K/PI3K,p-AKT/AKT降低(P均<0.05).模型组,药物1组,药物2组的的脑组织含水量,脑组织中TNF-α,IL-1β,cleavedCaspase3表达及神经细胞凋亡率依次降低,神经功能评分，脑组织中Bcl-2表达及p-PI3K/PI3K，p-AKT/AKT依次增高(P均<0.05)。抑制剂组脑组织含水量，脑组织中TNF-α,IL-1β,cleaved-Caspase3表达及神经细胞凋亡率高于药物2组，神经功能评分，脑组织中Bcl-2表达及p-PI3K/PI3K，p-AKT/AKT低于药物2组(P均<0.05)。也就是说，益智二肽可以剂量依赖性减轻脑出血小鼠神经细胞凋亡和炎症反应，保护神经功能，其作用机制可能与调控PI3K-AKT通路有关。

除此之外，益智二肽也可用于在脊椎动物中预防或减少耳毒性，所述方法包括在施用化学治疗剂或氨基糖苷类抗生素之前、同时或随后施用有效量的含有益智二肽的保护剂。