重组小鼠IL-22

背景^[1-6]

Recombinant Murine IL-22（重组小鼠IL-22）是利用生物技术构建IL-22的大肠杆菌表达体系，然后诱导重组大肠杆菌大量表达IL-22蛋白。IL-22蛋白是一种HEK293细胞来源的参与免疫应答的细胞因子在人中由编码IL22基因。IL-22是α-螺旋细胞因子。IL-22与由IL-10R2和IL-22R1亚基组成的异二聚体细胞表面受体结合。IL-22R在组织细胞上表达，在免疫细胞上不存在。如果在与高亲和力细胞表面受体sIL-22R1结合的IL-22突变体中除去N-连接的糖基化位点，则结晶是可能的。结晶不对称单元含有两个IL-22-sIL-22R1复合物。

IL-22是一组细胞因子的成员，称为IL-10家族或IL-10超家族（包括IL-19，IL-20，IL-24和IL-26），一类强效介质。细胞炎症反应。它与该家族的其他成员，IL-10，IL-26，IL-28A/B和IL-29共用IL-10R2在细胞信号传导中的用途。IL-22由活化的NK和T细胞产生，并启动针对细菌病原体的先天免疫反应，特别是在上皮细胞中如呼吸道和肠道上皮细胞。IL-22与IL-17一起由脾LTi样细胞快速产生并且也由Th17细胞产生，并且可能在适应性先天免疫系统，自身免疫和组织再生的协同响应中起作用。

IL-22的生物活性通过与IL-22R1和IL-10R2受体链组成的细胞表面复合物结合而进一步调节，并通过与可溶性结合蛋白IL-22BP的相互作用进一步调节，IL-22BP与细胞外区域具有序列相似性。IL-22R1（sIL-22R1）。IL-22和IL-10受体链在细胞靶向和信号转导中起作用，以选择性地启动和调节免疫应答。IL-22可通过刺激炎症反应，S100s和防御素来促进免疫疾病。IL-22还促进肝脏中的肝细胞存活以及肺和肠中的上皮细胞，类似于IL-10。

在某些情况下，IL-22的促炎和组织保护功能受常见的共表达细胞因子IL-17A的调节。IL-22通过干扰素受体相关蛋白CRF2-4和IL-22R发出信号。它与IL-22R1和IL-10R2链形成细胞表面复合物，导致通过受体IL-10R2的信号转导。IL-22/IL-22R1/IL-10R2复合物激活细胞内激酶（JAK1，Tyk2和MAP激酶）和转录因子，尤其是STAT3。当IL-22R1与IL-20R2配对时，它可以诱导IL-20和IL-24信号传导。

应用^[7][8]

重组小鼠IL-22可用于系统性自身免疫病中作用的研究：

系统性自身免疫病（systemic autoimmune diseases,SAID）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身多器官对系统损害所引起的疾病。Th22细胞是近年发现的一种新型的辅助性T细胞，主要产生功能分子IL-22。通过流式细胞技术、酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测RA和SLE患者和健康人外周血中Th22、Th17和Th1的表达，以及IL-22、IL-17和IFNγ细胞因子的含量，并分析其与疾病活动性和临床指标之间的关系，同时动态观察类甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎前后、甲强龙联合环磷酰胺、羟氯喹治疗系统性红斑狼疮前后这些细胞亚群和细胞因子的变化。

参考文献

[1] Dumoutier L,Van Roost E,Colau D,Renauld JC(Aug 2000)."Human interleukin-10-related T cell-derived inducible factor:molecular cloning and functional characterization as an hepatocyte-stimulating factor".Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.97(18):10144–9.

[2] Xie MH,Aggarwal S,Ho WH,Foster J,Zhang Z,Stinson J,Wood WI,Goddard AD,Gurney AL(Oct 2000)."Interleukin(IL)-22,a novel human cytokine that signals through the interferon receptor-related proteins CRF2-4 and IL-22R".The Journal of Biological Chemistry.275(40):31335–9.

[3] PDB:3DGC​;Jones BC,Logsdon NJ,Walter MR(Sep 2008)."Structure of IL-22 bound to its high-affinity IL-22R1 chain".Structure.16(9):1333–44.

[4] Wolk K,Kunz S,Witte E,Friedrich M,Asadullah K,Sabat R(Aug 2004)."IL-22 increases the innate immunity of tissues".Immunity.21(2):241–54.

[5] Pestka S,Krause CD,Sarkar D,Walter MR,Shi Y,Fisher PB(2004)."Interleukin-10 and related cytokines and receptors".Annual Review of Immunology.22:929–79.

[6] Witte K,Witte E,Sabat R,Wolk K(Aug 2010)."IL-28A,IL-28B,and IL-29:promising cytokines with type I interferon-like properties".Cytokine&Growth Factor Reviews.21(4):237–51.

[7] Takatori H,Kanno Y,Watford WT,Tato CM,Weiss G,Ivanov II,Littman DR,O'Shea JJ(Jan 2009)."Lymphoid tissue inducer-like cells are an innate source of IL-17 and IL-22".The Journal of Experimental Medicine.206(1):35–41.

[8] 赵令.Th22细胞及其功能分子IL-22在系统性自身免疫病中作用的研究[D].吉林大学,2013.