羟丙哌嗪的测定方法

背景

羟丙哌嗪是一种外周镇咳药，通过作用于外周受体及其传入导体来抑制咳嗽反射。它以外消旋形式或其纯对映异构体（称为左旋丙嗪）销售，两者均以各种药物剂型（例如片剂、糖浆和口服溶液）在全球范围内销售。由于镇咳药在临床上的广泛使用，有必要开发有效的分析方法来进行质量控制以及药代动力学、生物利用度和生物等效性研究。Anna Karolina Mouzer da Silva Machado 等人所发表的综述通过科学文章和官方药典对用于药物测定的特征、性质和分析方法进行了调查^[1]。从分析的研究来看，大多数报告使用 HPLC/UV 技术进行药物测定，但也报告了分光光度 UV/Vis 方法以及气相色谱法、伏安法、电位滴定法和电导滴定法。此外，该方法还解决了不同类型基质（例如原材料、药物制剂、血浆和尿液）中羟丙哌嗪或左羟丙哌嗪的测定。尽管羟丙哌嗪在临床上得到了广泛的应用，但综述的数据表明，涉及在不同基质中测定其分析方法的研究数量仍然有限，为了保证药物的安全性，对于其检测方法的研究仍需进一步进行。

伏安法

Sayed. I.M. Zayed 等人使用循环和微分脉冲伏安法在 0.04 M Britton-Robinson 缓冲液 pH 6.25 中研究了羟丙哌嗪在碳糊电极上的电化学行为^[2]。 循环伏安研究表明，羟丙哌嗪在电极表面的氧化是不可逆的，并且主要受扩散控制。 在此基础上，开发了一种灵敏且简单的差分脉冲伏安法，用于测定浓度范围为 0.24-2.36 μg/ml 的药物，检测限和定量限分别为 0.046 和 0.152 μg/ml。 该方法成功应用于含片和人尿中羟丙哌嗪的测定。

气相色谱-质谱法

Roland F. Staack 等人描述了使用气相色谱-质谱法对人尿液中非阿片类止咳药羟丙哌嗪的代谢和毒理学分析的研究（气相色谱-质谱法）^[3]。代谢研究表明，羟丙哌嗪在人体中主要通过芳香环的羟基化、母体药物和羟基代谢物的N-脱烷基化为相应的N-苯基哌嗪以及哌嗪部分的降解来代谢。作者在酸水解、液液萃取和微波辅助乙酰化后使用全扫描 GC-MS 进行系统毒理学分析 (STA) 程序，可以明确检测人尿中的羟丙哌嗪及其上述代谢物。发现目标分析物是母体化合物（排泄早期）和羟基化代谢物（排泄后期）。 两者都可以明确检测羟丙哌嗪的摄入量，并与其他苯基哌嗪衍生物区分开来。

参考文献

[1] Characteristics, Properties and Analytical Methods for Determination of Dropropizine and Levodropropizine: A Review. doi:10.1080/10408347.2019.1700098

[2] Voltammetric Determination of the Cough Suppressant Drug Dropropizine in its Pharmaceutical Formulations and Human Urine. doi:10.1016/S1452-3981(23)06536-7

[3] Studies on the Human Metabolism and the Toxicologic Detection of the Cough Suppressant Dropropizine in Urine Using Gas Chromatography-Mass Spectrometry. Therapeutic Drug Monitoring 26(4):p 441-449.