3-溴丙腈的一种制备方法

基本信息

3-溴丙腈，英文名：3-Bromopropionitrile，CAS号：2417-90-5，分子量：133.975，密度：1.6±0.1 g/cm³，沸点：200.9±23.0°C at 760 mmHg，分子式：C3H4BrN，闪点：97.2±0.0°C，蒸汽压：0.3±0.4 mmHg at 25°C，无色至淡黄色液体，常温常压下稳定，避免氧化物接触，储存在阴凉，干燥的地方。

背景技术

3-溴丙腈是一种重要的医药中间体和精细化工原料。它是生产抗病毒药地达诺辛的起始原料，同时也作为亚精胺的生产原料。常用的制备方法为β-羟基丙腈与三溴化磷加入苯中反应，反应结束后蒸除溶剂苯，再将反应物减压蒸馏得到3-溴丙腈纯品(Journal of the Chemical Society,Perkin Transactions 2:Physical Organic Chemistry(1972-1999)；(1977)；p.1914–1919)。该工艺的主要缺陷是：三溴化磷价格昂贵，并且处理过程中产生大量的酸性废水；溶剂苯为一类限制使用溶剂，有较强的致癌风险。

Bulletin de la Societe Chimique de France(1920) ,27 ,901报道了以丙烯腈为原料，与溴化氢反应得到3-溴丙腈。此反应有用到大量溴化氢气体，对设备有较强的腐蚀性，且收率低下，大量副产物生成。Org .Biomol .Chem .2015 ,13 ,2001报道了以3-三甲基硅氧基丙腈为原料，先与三氯化磷反应再与吡啶三溴盐反应得到3-溴丙腈。此工艺后处理复杂，且产生大量废水。

制备方法

将三甲基溴硅烷(71.40kg，653.60mol，0.95eq)溶于乙腈(15Vol)，开启搅拌；氮气保护下，20～40℃滴入丙烯腈(25.40kg，479.25mol，1eq)；滴加完毕控制反应温度20～40℃滴加去离子水(10.60kg，294.44mol，2eq)，滴加完毕，20～40℃反应过夜至原料基本消失，过滤析出的固体，将滤液减压浓缩至基本无溶剂流出，改用精馏装置(75±5℃，9-12mmTor)精馏得到3-溴丙腈45.45kg无色液体，收率70.9％(气相色谱纯度大于98％)。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.52-3.55(t，3H)，2.98-3.01(t，2H)。

参考文献

[1]爱斯特(成都)生物制药股份有限公司. 一种3-溴丙腈的制备方法:CN201911020496.8[P]. 2020-02-14.