2,3-二巯基丙磺酸钠的一种制备方法

背景技术

2,3-二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)是目前较有效的汞、砷、铜、镉等重金属的解毒药物，2,3-二巯基丙磺酸钠的现行工业合成工艺源于以下专利和文献：

1、美国专利US4382040，采用了烯丙基溴为起始原料，将烯丙基磺酸钠在水中进行加成，溴化反应液中加入用硫化氢饱和的29％硫氢化钠水溶液，室温反应16h，用硫化氢脱铅。文献报道总收率达30.6％，成品纯度达到99％(碘量法)。2、陈方方(中国医药工业杂志，1991，Vol.22 No.11)，以氢氧化钾水溶液与硫化氢气体反应，所获得的硫氢化钾水溶液与2，3-二溴丙磺酸钠反应液发生巯基化反应(25℃×20h)，硫化氢脱铅得到目标产品，含量大于98％，以烯丙基磺酸钠计，总收率11.4％。3、王春煜(CN1432566A)，主要反应条件与前者基本相同，主要区别在反应时间缩短一半(10h)，原文献未披露收率和纯度水平。4、滕鑫等(染料与染色，2008，Vol.45 No.2)，主要区别在巯基化反应温度和时间(50℃×8h)，未披露产率和产品纯度。5、王秋伟等(广东化工，2010，Vol.10 No.37)，主要区别在巯基化反应时间36h，成盐是用氯化汞，硫化氢脱铅，以烯丙基磺酸钠计，总收率20％，未披露产品纯度。6、季俊虬等(CN102531981A)，主要是加压条件下用硫化氢制备硫氢化钠溶液，加压条件下进行巯基化反应，硫化氢脱铅，以烯丙基磺酸钠计，总收率为40.75％，成品纯度大于99％。7、季俊虬等(CN106478476A)，巯化剂用硫氢化钠固体，用醋酸锌提纯，接着用硫化氢脱锌，总收率16.1％，成品纯度大于99％。

上述报道巯化剂使用的都是硫氢化钠(钾)，巯化反应完后都用醋酸调pH至4-5，期间会有大量的剧毒气体硫化氢产生，并且脱铅反应都是用的硫化氢气体，造成环境污染严重。并且有的专利使用到加压条件，工业化生产对设备要求苛刻，还有专利用醋酸锌代替醋酸铅对2,3-二巯基丙磺酸钠进行提纯，但由于锌盐能够溶于水，其通过加入不良溶剂乙醇使产物析出，这势必会导致产物中含有大量的无机盐，故其对锌盐进行了多次结晶纯化，整个操作过程相对繁琐，生产周期长。

制备方法

1、溴化反应：将7.5Kg95％的烯丙基磺酸钠(49mol)溶于30Kg纯水，加入1Kg溴化钠(9.72mol)室温搅拌溶解，滴加7.9Kg溴素(49mol)，约2h滴加完毕，室温继续反应1h，停止反应，加入少量亚硫酸钠至溶液变无色，用20％碳酸钠调pH至6～7，得2，3-二溴丙磺酸钠的水溶液约40L；

2、巯基化反应：将11.4Kg硫代醋酸钾(98mol)室温下加至上述溴化溶液中，加热升温至70-80℃，氮气保护，保温反应2h，加入15L浓盐酸(36％～38％)，保温反应3h，加入锌粉500g，保温反应4h，冷却至室温，过滤，滤液用20％氢氧化钠水溶液将反应液pH调至4～5，搅拌30分钟，复测pH＝4～5，得澄清的巯基化反应液。

3、成铅盐反应：将18.8Kg醋酸铅(49mol)溶于75Kg纯水中，将上述巯基化反应液加热至50～60℃，搅拌下将醋酸铅水溶液加入至巯基化反应液中，50～60℃保温搅拌1h，过滤，滤饼用热纯水(50～60℃)洗至中性，90℃干燥得黄色固体27.3Kg (以烯丙基磺酸钠计算三步总收率 56.2％)。

4、脱铅成盐反应：将上述27.3Kg的2,3-二巯基丙磺酸铅盐络合物和250Kg无水乙醇室温混合搅拌均匀，加入16.4Kg稀硫酸(质量分数为50％)，室温反应2h，直至黄色固体全部变成白色固体硫酸铅，过滤，滤液用碳酸氢钠固体调pH至4~4.5，过滤，滤液冷冻结晶过夜，次日过滤，干燥得白色固体即2,3-二巯基丙磺酸钠8.3Kg(收率：80.9％)，含量97.8％(碘量法)。

5、精制：将上述8.3Kg的2,3-二巯基丙磺酸钠溶于90Kg95％的乙醇，加热回流搅拌溶解，冷却至70℃，加入活性炭80g，保温搅拌30分钟，过滤，滤液冷却至0～10℃，静止结晶过夜，过滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤，50℃真空干燥精制2,3-二巯基丙磺酸钠7.3Kg(收率：91.3％)，含量99.6％(碘量法)。(以烯丙基磺酸钠计算，总的收率41.5％)。

参考文献

[1]上海万巷制药有限公司. 一种制备2,3-二巯基丙磺酸钠的方法:CN201811548969.7[P]. 2020-11-27.