4-氯-3-硝基苯甲醚

4-氯-3-硝基苯甲醚是合成类风湿关节炎治疗药物艾拉莫德的主要原料，同时也是医药和农药生产中的关键中间体，在国内还没有工业化生产，主要依赖进口。

制备方法

CN104292107B公开一种4-氯-3-硝基苯甲醚的制备方法，其以4-氨基-3-硝基苯甲醚、亚硝酸钠和盐酸为原料，以金属氯化物为催化剂，经过重氮化氯化二步一锅法反应制得4-氯-3-硝基苯甲醚，特别是，所述金属氯化物为氯化钯、氯化钴和氯化亚铜按摩尔比0.1～0.3：0.2～0.4：1构成的混合物。

根据本发明，所述的催化剂的用量没有特别限制。从反应效果和成本角度综合考虑而言，优选其与4-氨基-3-硝基苯甲醚的投料重量比为0.2～0.35：1。

优选地，使所述反应在0～5℃下进行。

优选地，所述方法具体实施如下：在反应器中加入盐酸水溶液和4-氨基-3-硝基苯甲醚，然后在温度0～5℃和搅拌下加入亚硝酸钠水溶液，滴加完毕，反应至4-氨基-3-硝基苯甲醚消失，随后加入催化剂，进行反应，待反应完全，停止反应，抽滤，干燥得4-氯-3-硝基苯甲醚。

优选地，盐酸水溶液的浓度为15wt％～25wt％，亚硝酸钠水溶液的浓度为25wt％～35wt％。

优选地，4-氨基-3-硝基苯甲醚、盐酸及亚硝酸钠的投料质量比为1：0.6～1：1～1.4。此处，盐酸的投料质量指的是盐酸中氯化氢的质量。

优选地，所述金属氯化物为氯化钯、氯化钴和氯化亚铜按摩尔比0.1～0.2：0.2～0.3：1构成的混合物。

参考文献

CN104292107B