2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸的制备

发布日期:2023/12/26 8:34:03

背景技术

2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸是一种重要的医药中间体，是用于合成呋噻咪、速尿等药物的重要原料。目前，合成2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸的传统工艺是用2，4-二氯苯甲酸为原料，有期刊报道(上海第六制药厂，新利尿-速尿的试制方法，中国医药工业杂志，1973(01)，25-26)，该原料与氯磺酸反应后在冰水中冰解，再在氨水中氨解，经酸化得粗品，然后对粗品精制，具体是用大量水热溶解，脱色，重结晶得2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸。此工艺由于反应原料为2，4-二氯苯甲酸，因此成本较高；在精制过程中由于2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸在水中溶解度较小，水的用量很大，因此对能源的消耗大，设备空间利用率差；收率低，仅为49.5%。

2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸

制备方法

A)由化合物I制取化合物Ⅱ，具体是：在250ml三口反应瓶中，投入作为化合物I的2，4-二氯三氯苄30g(0.11mol)、氯磺酸100g(0.86mol)、催化剂浓硫酸8g(0.08mol)，缓慢加热至135℃、反应4h，降至室温，将反应物滴加到400g的冰水中冰解，冰解温度控制2℃以下，滴完后在20℃(保温温度)搅拌5h，然后抽滤得白色固体，用清水水洗滤饼至中性，得化合物Ⅱ，即2，4-二氯-5-磺酰氯苯甲酸；

B)由化合物Ⅱ制取化合物Ⅲ，将由步骤A)所得的化合物Ⅱ分批加入到70g20%(0.4mol)的氨水中，反应温度控制在10℃以下，加完后室温反应1h，再用30%盐酸滴加至pH1-2，盐酸的滴加温度10℃以下，搅拌15min，抽滤得到白色固体的粗品化合物Ⅲ，即2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸粗品；

C)将粗品化合物Ⅲ加入到250g含10%乙醇的水溶液中，加热至回流，活性碳脱色，热抽滤，滤液降至0℃，冷析得纯品，经抽滤、烘干得成品2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸20.8g(HPLC>99%)。