盐酸卡利拉嗪治疗精神分裂症的研究进展

背景

随着社会经济的发展，生活节奏加快，竞争加剧，造成人群心理问题和精神疾患的因素不断增加，精神卫生工作面临新的挑战。导致心理疾病的原因复杂多样，主要有生物因素、心理因素和社会因素。而精神分裂症是精神科的常见病和多发病，其生物学病因至今未明。DA和5-HT功能亢进是解释精神分裂症病因机制的两大主要生化假说。2015年9月，美国食品药物监督管理局（FDA）批准新药盐酸卡利拉嗪上市，用于治疗成人精神分裂症及双相障碍。

研究进展

研究者针对一项3期随机双盲安慰剂及活性对照研究的数据进行了事后分析，旨在评估卡利拉嗪针对精神分裂症患者的一组计算机化认知表现指标——药物认知效应研究（CDR）系统注意成套测验得分的影响。受试者被随机分入安慰剂组、卡利拉嗪3mg/d组、卡利拉嗪6mg/d组或阿立哌唑10mg/d组，接受为期6周的双盲治疗。

McIntyre博士等^[1]采用来自CDR系统的两个复合得分作为认知效应的指标：注意强度（PoA），评估集中注意的能力；注意持续性（CoA），评估维持注意的能力。研究者分析了所有受试者基线自治疗6周后的中位变化，并专门针对基线认知功能损害较严重的患者进行了探讨。结果显示：

集中注意的能力

针对整个样本，自基线至研究终点，卡利拉嗪3mg/d组受试者的PoA显著改善，而其他三组均有所下降。卡利拉嗪3mg/d显著优于安慰剂（P = .0036）及阿立哌唑（P = .0006）；卡利拉嗪6mg/d略劣于阿立哌唑（P = .026），但不显著劣于安慰剂（P = .1272）。

针对基线认知功能损害严重的患者，各组受试者的PoA在治疗后均较基线显著改善，而卡利拉嗪3mg/d再次显著优于安慰剂（P = .008）及阿立哌唑（P = .0064）。

维持注意的能力

针对整个样本，相比于安慰剂，两个剂量的卡利拉嗪均可显著改善患者的CoA（3mg, P = .0005; 6mg, P = .0168），优势具有统计学意义。

针对基线认知功能损害严重的患者，相比于安慰剂，卡利拉嗪3mg/d（P = .0012）、卡利拉嗪6mg/d（P = .0073）及阿立哌唑（P = .016）均可显著改善患者的CoA，优势具有统计学意义。

既往已有研究显示，盐酸卡利拉嗪有助于改善精神分裂症患者的阴性症状。研究者基于本项研究结果指出，相比于安慰剂和阿立哌唑，盐酸卡利拉嗪或许也可以在认知功能维度为精神分裂症患者带来获益。

参考文献

[1] McIntyre RS, et al. Effects of Cariprazine on Attentional Processes in Patients with Schizophrenia: Post Hoc Analysis from a Randomized, Controlled Phase 3 Study. Presented at: APA Annual Meeting; May 18-22, 2019; San Francisco.