5-溴-2-硝基苯甲酸甲酯的应用

背景及概述^[1]

5-溴-2-硝基苯甲酸甲酯可用作医药合成中间体，如制备苄达明杂质B。苄达明(Benzydamine)，化学名为1-苄基-3-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-1H-吲唑，是一种非甾体抗炎药，常用于手术及外伤所致的各种炎症以及关节炎、气管炎、咽炎等，可与抗生素或磺胺类合用；苄达明的漱口或喷雾剂型用于治疗口腔和咽喉炎症，还有局部麻醉作用。苄达明是胆囊收缩素受体拮抗剂，具有抗癌药性，特别是结肠癌，胰腺癌和脑癌，同时具有镇痛，抗焦虑作用，该药具有广阔的应用前景。

结构

制备^[1]

5-溴-2-硝基苯甲酸甲酯的制备如下：取36.23g5-溴-2-硝基苯甲酸和41.72g碳酸钾溶解于N，N-二甲基甲酰胺中，然后加入61.24g碘甲烷，室温搅拌20小时，然后加入600mL水和2L乙酸乙酯萃取，再由硫酸钠干燥，减压浓缩得到粗品，经柱色谱分离提纯得到34.6g黄色固体化合物5-溴-2-硝基苯甲酸甲酯，产物率为90.3％。

应用^[1]

5-溴-2-硝基苯甲酸甲酯可用作医药合成中间体。如合成苄达明杂质B的中间体化合物V：

具体步骤为：取34g5-溴-2-硝基苯甲酸甲酯和23g苯乙腈溶解于N，N-二甲基甲酰胺中，冰浴下加入29.61g叔丁醇钾后室温搅拌3小时，生成化合物IV，不分离，冰浴下往反应液中加入44.5mL30％双氧水室温搅拌过夜，用乙酸乙酯萃取，经硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产品再经柱色谱分离得到16.3g中间体V，产率50％。

主要参考资料

[1] CN105884687  一种5-苄基苄达明的制备方法