9-氨基-4,7-二氧杂壬酸叔丁酯的一种合成方法

背景技术

传统的铅热稳定剂由于毒性，已经基本被禁用。有机锡热稳定剂具有优秀的热稳定性和透明性，但其价格昂贵，有异味，且部分有机锡对人体中枢神经有害，使得其使用越来越受到限制。目前广泛应用的钙/锌热稳定剂，存在热稳定剂不足，容易析出等缺点，且需要和其他的多种辅助热稳定剂使用才能显著提高PVC的热稳定性，提高了经济成本且配方较为复杂，对品控要求更高。因此研究并开发新型多功能钙锌热稳定剂取代或部分取代目前的热稳定剂具备经济、环保等方面的价值。9-氨基-4,7-二氧杂壬酸叔丁酯可作为一种新型的金属皂热稳定剂的关键中间体，它的制备方法已得到充分的研究。

9-氨基-4,7-二氧杂壬酸叔丁酯又称氨基-二聚乙二醇-丙酸叔丁酯，它是一种PROTAC linker，属于PEG类。可用于合成PROTAC分子。9-氨基-4,7-二氧杂壬酸叔丁酯也是一种不可降解(non-cleavable)的含2个单元PEG的ADC linker，可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。本文将介绍9-氨基-4,7-二氧杂壬酸叔丁酯的一种简便的合成方法。

制备方法

步骤a：室温20度，将2-(2-苄基)二甘醇胺化合物1(26.0g , 91mmol)和丙烯酸叔丁酯(58.38g，455mmol)溶解于二氯甲烷(235ml)中，加入四正丁基溴化铵(5.87g，18mmol)，搅拌下滴加50%氢氧化钠水溶液(36.44g，455mmol)。滴加完毕继续搅拌3小时然后加入水(200ml)。水相用二氯甲烷萃取(2x50ml)，合并有机相并用水洗涤(50ml)。有机相用无水硫酸镁干燥后过滤，滤液浓缩，加入庚烷(100ml)，20度下搅拌1小时，滤去不溶解的相转移催化剂，滤饼用庚烷洗涤两次(2x25ml)，母液浓缩干得到37.63g产物2，收率100%，纯度96%。MS‑ ESI(m/z)：414.2658(M+H⁺)。

步骤b：高压釜中，将化合物2(35.0g，85mmol)溶解在甲醇中(420ml)，加入5%钯碳(3.5g)。反应液在0.1Mpa，40度下氢化2小时，滤去钯碳，滤液浓缩干得到9-氨基-4,7-二氧杂壬酸叔丁酯18.9g，收率96%。MS‑ESI(m/z)：234.1785(M+H⁺)。

参考文献

[1]广州臻莱迈新材料科技有限公司. 一种用于PVC的热稳定剂及其合成方法:CN201810903806.X[P]. 2021-08-24.