辅酶A水合物(CoenzymeA hydrate)

背景^[1-7]

辅酶A水合物(CoenzymeA hydrate)也称辅酶甲、4-氨基嘧啶并咪唑或CoASH，是一种含有泛酸的辅酶，常用于生化研究，是调节糖、脂肪及蛋白质代谢的重要因子。

酶A是代谢必需的辅助因子，可以从半胱氨酸、泛酸和ATP进行生物合成。辅酶A在三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle)、脂肪酸合成和氧化等众多代谢途径中起重要作用。辅酶A的一个主要功能是携带及转运酰基(acyl groups)，其酰基化衍生物，如乙酰辅酶A，是许多代谢反应中的关键中间产物。

辅酶A在饥饿、肿瘤、糖尿病、酒精中毒等生理病理过程中会发生显著变化。辅酶A由泛酸（维生素B5）天然合成，泛酸盐存在于食物中，例如肉类，蔬菜，谷物，豆类，蛋和牛奶.在人类和大多数生物体中，泛酸是一种必需的维生素，具有多种功能。在一些植物和细菌中，包括大肠杆菌，泛酸可以从头合成，因此不被认为是必需的。这些细菌从氨基酸天冬氨酸合成泛酸和缬氨酸生物合成中的代谢物。

在所有生物体中，辅酶A以五步法合成，需要四个分子的ATP，泛酸和半胱氨酸：泛酸合成CoA的生物合成途径是通过泛酸激酶（PanK;CoaA;CoaX）将泛酸（维生素B 5）磷酸化为4'-磷酸泛酸酯。这是CoA生物合成中的重要步骤，需要ATP。甲半胱氨酸被添加到由酶4'-phosphopantothenate phosphopantothenoylcysteine合成酶（PPCS;CoaB），以形成4'-磷酸-N-pantothenoylcysteine（PPC）。

该步骤与ATP水解相结合。PPC通过磷酸泛酰基半胱氨酸脱羧酶（PPC-DC;CoaC）脱羧成4'-磷酸泛酰巯基乙胺4'-磷酸泛酰巯基乙胺泛酰胺转移酶（PPAT;CoaD）腺苷酰化（或更合适地，AMP化）形成脱磷酸-CoA最后，通过酶去磷酸酶A激酶（DPCK;CoaE）将去磷酸-CoA磷酸化为辅酶A.最后一步需要ATP。商业生产辅酶A是通过从酵母中提取而商业生产的，但是这是一种低效的方法（产量〜25mg/kg）。

应用^[8]

辅酶A水合物(CoenzymeA hydrate)可用于高脂血症患者的治疗：

例如在辅酶A对高脂血症患者的疗效及安全性的实验中选中244例三酰甘油(TG)为2.3～6.5 mmol.L-1的高脂血症患者,随机分为安慰剂组(n=81)、辅酶A 200 U.d-1组(n=79)和辅酶A 400 U.d-1(n=84),分别每日口服安慰剂和相应剂量的辅酶A,治疗8 wk。分别于wk 0、4、8测定血常规、血脂参数、尿常规、肝功能、肾功能和血糖。

主要终点疗效指标为治疗前后TG的变化率,次要疗效指标为总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化率。并考察辅酶A的安全性。结果治疗4 wk后,安慰剂组、辅酶A 200 U.d-1组和400 U.d-1组TG分别降低5.1%、15.7%和14.4%;治疗8 wk后,3组分别降低0.9%、21.7%和36.1%。辅酶A 200 U.d-1组和400 U.d-1组与治疗前和安慰剂组比较,TG均有显著降低(P<0.01);辅酶A 400 U.d-1组TG降低的幅度明显大于辅酶A 200 U.d-1组(P<0.01)。3组间治疗前后比较,TC、LDL-C和HDL-C均无显著差异(均P>0.05)。3组不良反应发生率无显著差异(P=0.11)。

参考文献

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[8] 赵水平,陈雅琴,陈君柱,来江涛.辅酶A对高脂血症患者的疗效及安全性[J].中国新药与临床杂志,2012,31(05):242-246.