4-氨基-2-氯烟醛的制备

背景及概述^[1]

4-氨基-2-氯烟醛可用作医药合成中间体。如果吸入4-氨基-2-氯烟醛，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

4-氨基-2-氯烟醛的制备分为以下几步：

步骤1：N-（2-氯-4-吡啶基）-2,2-二甲基丙酰胺的制备

4-氨基–2-甲酰吡啶（2.01克，15.7毫摩尔）溶解于二氯甲烷（20ml）中，随后加入新戊酰氯（2.1毫升）溶液，在室温下持续7个小时。后减压浓缩，加入甲醇（3ml）中，并通过硅胶柱色谱法（己烷/乙酸乙酯），得N-（2-氯-4-吡啶基）-2,2-二甲基丙酰胺（2.93克，88），为白色固体。

步骤2：N-（2-氯-3-甲酰基-4-吡啶基）-2,2-二甲基丙酰胺

2,2,6,6-四甲基哌啶（3.06g，21.6mmol）的四氢呋喃（15ml）溶液中加入正丁基锂（1.6M己烷溶液），30分钟后加入N-（2-氯-3-甲酰基-4-吡啶基）-2,2-二甲基丙酰（1.05克，4.96毫摩尔）的四氢呋喃（5ml）溶液。在该温度下搅拌2.5小时后，加入N-甲酰基哌啶（2.4ml，22份醇），搅拌1.5小时后，加入20ml水。升温至室温后，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。硅胶柱色谱纯化，得N-（2-氯-3-甲酰基-4-吡啶基）-2,2-二甲基丙酰胺（41g，35％），为白色固体。

步骤3：4-氨基-2-氯烟醛的制备

N-（2-氯-3-甲酰基-4-吡啶基）-2,2-二甲基丙酰胺（300毫克）溶于2M盐酸（20ml）中，90℃搅拌22小时。冷却至室温后，加入碳酸氢钠中，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩，得到4-氨基-2-氯烟醛（147毫克，76％），为白色固体。

主要参考资料

[1] WO2001032658 POLYAZANAPHTHALENE COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF