苯亚硒酸酐在甾类化合物合成中的应用

引言

70年代早期，在有机合成中应用的硒试剂只限于硒和二氧化硒。Klayman和Gun- ther硒化学专著的出版以及现代有机合成的需要，促进了有机硒试剂的研究和发展。本文就有机硒试剂苯亚硒酸酐(BSA)的性质、制备及其在甾类化合物脱氢和氧化反应中的应用作一简要介绍^[1]。

基本信息

苯亚硒酸酐是一种无色、无味、易吸湿但易于操作的固体，mp164~165℃，在干燥器中可长期保存。由于它的吸湿性很强，使用前最好于130℃在真空下活化2~3h。苯亚硒酸酐主要通过苯亚硒酸在真空下脱水或在低温下用臭氧将二硒化二苯氧化而得。

应用

1、甾酮的脱氢

将甾酮-3脱氢生成1,4-二烯-3-酮结构。通常使用的试剂有DDQ、SeO₂)，溴化-脱溴化氢“或用微生物脱氢”等方法。70年代末，Barton等开拓了用苯亚硒酸酐作为甾酮脱氢试剂的新方法。

1.1 直接脱氢法

苯亚硒酸酐在氯苯中于95~100℃加热，可使甾酮-3发生脱氢反应，生成甾烯酮-3或甾二烯酮-3结构，产率可达80~90%。

C-17位具有叔羟基的4-烯-3-酮甾体用1脱氢时，二烯-3-酮甾体的产率仅40~50%。如果将17-叔羟基酯化，则产率可达60%。氢化可的松乙酸酯用苯亚硒酸酐脱氢时，除生成C_1,2-双键外，C₁₁位的羟基也被氧化为羰基，得到44%的泼尼松乙酸酯。

较先使用的是直接用二氧化硒脱氢，如制备甲基强的松龙 (Methylprednisolone)可使用二氧化硒直接脱氢，但二氧化硒易被氧化，毒副作用强，而且反应的收率不高。目前已被苯亚硒酸酐代替。

1.2 循环催化脱氢法

本法中碘酰苯或其衍生物中的氧原子转移到催化量的二硒化二苯上而产生的苯亚硒酸酐可作脱氢试剂。采用间碘酰苯甲酸/二硒化二苯系统时，间碘苯甲酸和二硒化二苯均可回收。如在制备治疗前列腺药物时，采用苯亚硒酸酐在氯苯中回流脱氧可获得较好的收率，由于苯亚硒酸酐的还原物苯硒酸会进一步与反应物作用生成副产物，为了避免生成副产物，可用二苯化二牺作催化剂，用碘酰苯或其衍生物作氧化剂。使反应中产生的苯亚硒酸酐与底物作用，可提高产物的收率。脱氢后生成的二苯化二硒可被重复利用^[2]。

2、甾醇的氧化

苯亚硒酸酐可以氧化甾醇为相应的羰基化合物。在适当的条件下，还可以进一步脱氢，如甾醇-3能生成1,4-二烯甾酮-3。

3、甾体内酯和内酰胺的脱氢

甾体内酯4-氧杂-5a-胆甾-3-酮可用苯亚硒酸酐进行脱氢，生成不饱和内酯，产率为90%，但反应时间比相应的甾酮要长。

参考文献

[1]鲁燕侠,韩广甸. 苯亚硒酸酐在甾类合成中的应用[J]. 中国医药工业杂志,1996, (7):333-335.

[2]林晓辉. 甾体化合物1(2)位脱氢的化学法研究[J]. 广东化工,2007,34(9):82-84. DOI:10.3969/j.issn.1007-1865.2007.09.025.