唛可奈因的合成及其不良反应

简介

唛可奈因对延髓的咳嗽中枢有选择性地抑制，镇咳作用强而迅速。也有镇痛作用，其镇痛作用约为吗啡的1/12~1/7，但强于一般解热镇痛药。能抑制支气管腺体的分泌，可使痰液粘稠，难以咳出，故不宜用于多痰粘稠的患者[1]。

合成

图1 唛可奈因的合成路线

使用[RuCl（CO）（AsPh3）2（L4）]、[RuCl。将含有羰基化合物（3.75mmol）、钌络合物（0.0125mmol）和KOH（0.03mmol）在10cm3异丙醇中的混合物在水浴中回流反应2小时。反应完成后，通过加入乙醚、过滤和随后用1mol HCl中和从反应混合物中除去催化剂。通过柱色谱法通过硅胶的短路径过滤醚层。将滤液浓缩至1cm3并进行GC分析，并用真实样品鉴定和测定氢化产物。得到标题化合物唛可奈因。合成路线如图1所示[2]。

药代动力学

唛可奈因口服后较易被胃肠吸收，主要分布于肺、肝、肾和胰。唛可奈因易于透过血脑屏障，又能透过胎盘。血浆蛋白结合率一般在25%左右。T1/2约为2.5~4小时。镇痛起效时间为30~45分钟，在60~120分钟间作用最强。作用持续时间，镇痛为4小时，镇咳为4~6小时。经肾排泄，主要为葡糖醛酸结合物。

不良反应

唛可奈因较多见的不良反应有：①心理变态或幻想；②呼吸微弱、缓慢或不规则；③心率或快或慢、异常。少见的不良反应：①惊厥、耳鸣、震颤或不能自控的肌肉运动等；②荨麻疹；瘙痒、皮疹或脸肿等过敏反应；③精神抑郁和肌肉强直等。长期应用唛可奈因可引起依赖性。常用量引起依赖性的倾向较其他吗啡类药为弱。典型的症状为：鸡皮疙瘩、食欲减退、腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒颤、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍、胃痉挛、多汗、衰弱无力、心率增速、情绪激动或原因不明的发热[1]。

参考文献

[1]刘卓;姚伟宣;贾振军. 唛可奈因成瘾行为的表观遗传调节与治疗的研究进展 [J]. 生理科学进展, 2021, 52 (06): 407-414.

[2]薛言学;时杰;陆林. 唛可奈因药物成瘾记忆的操纵[C]// 中国心理学会. 第二十三届全国心理学学术会议摘要集（上）. 北京大学中国药物依赖性研究所;, 2021: 2. DOI:10.26914/c.cnkihy.2021.041889