3-氨基氧杂环丁烷-3-甲酸的合成

3-氨基氧杂环丁烷-3-甲酸是重要的生物医药中间体，可广泛应用于各种药物的合成当中。其分子量小，结构独特，可以衍生出多种下游产品，具有广泛的用途。

合成方法

一种新的合成3-氨基氧杂环丁烷-3-甲酸的方法，以3-氧杂环丁酮为起始原料，经过上保护，水解反应后得到关键中间体，收率大于70%，然后脱苄得到3-氨基氧杂环丁烷-3-甲酸，总收率大于60%。其可以克服3-氨基氧杂环丁烷-3-甲酸在放大生产上的种种不利因素，并且具有原料低廉、路线短、无危险试剂的使用、收率高等特点，使得该产品能够进行规模化生成，且价格低廉，便于推广。

具体步骤可以为：

（1）上保护反应：

将3-氧杂环丁酮溶于无水二氯甲烷中，加入苄胺，室温搅拌1小时，降温至0℃，缓慢加入氰化亚铜，室温下反应6小时，TLC检测反应完全；将反应液倒入分液漏斗中，水洗涤，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，柱层析得到产品2；

（2）水解反应：

将化合物2溶于甲醇中，搅拌均匀，加入氢氧化钠的水溶液，加热回流，反应8小时，TLC检测反应完全；将反应液倒入分液漏斗中，甲基叔丁基醚萃取杂质，然后用1mol/L的盐酸将反应液调至中性，将水相用油泵拉干，柱层析得到产品3；

（3）脱苄反应：

将化合物3溶于无水甲醇中，搅拌均匀，加入钯碳，装好氢化装置，置换氢气三次，调节压力值到40Psi，反应2小时后，TLC检测反应完全；将反应液过滤，旋干滤液，柱层析得到产品4。

本专利的有益效果是，避免了危险化学试剂的使用、降低了反应成本、提高了反应收率，操作简单，容易纯化，可以进行放大生产。

参考文献

CN103408511A