二硫化二苯乙酰的合成

发布日期:2023/11/29 15:12:45

简介

二硫化二苯乙酰主要用作高效硫化剂作为一种医药中间体在原料药市场上一直占有一席之地，但长期以来鲜见其作为医药中间体的新用途研究。PADS是一种古老的医药中间体。早在1860年Cloez就已经研究了该物质的合成方法。在此后一百年的时间里有关二硫化二苯乙酰的合成方法研究一直不断涌现出许多具有创新性的合成方法[1]。

合成

图1 二硫化二苯乙酰的合成路线

方法一：在1000ml四颈烧瓶中，加入46.8g（0.35mol）硫化钠、11.4g（0.356mol）硫粉和179g水，加热搅拌后，在103°C下回流反应1小时，制得237g硫化二钠水溶液。然后，将反应混合物冷却至30°C，然后加入310g甲苯和11.4g溴化四丁基铵。反应混合物进一步冷却，溶液温度保持在5~10°C，在1小时内滴加110g（0.712mol）苯基乙酰氯。滴加完成后，在空气冷却下（6→ 25℃），搅拌2小时。然后，冷却后，将该层分离成两层，上层甲苯层的液体分离，用300g冷水洗涤。洗涤后，甲苯被蒸馏掉ー并在真空下进一步干燥得到粗双（苯乙酰基）二硫化物114.6g。该粗品的5倍重量（573g）用甲醇重结晶，过滤，用冷甲醇洗涤100g，重复结晶，在真空中干燥后，获得88.8g纯化的二硫化二苯乙酰（产率82.6%）。合成路线如图1所示[2]。

方法二：在P2O5存在下于40°C下真空干燥6小时。将干燥的树脂（1g）添加到硫（3g）在干燥苯（40ml）中的溶液中，并将混合物在45°C下搅拌40分钟。树脂的颜色由浅黄色变为红棕色。倾析溶剂，现在用干苯洗涤负载的树脂数次，直到没有硫残留。向树脂在苯（15ml）9中的悬浮液中加入酰氯（1.5mmol），并在室温下搅拌混合物，同时颜色从红棕色变为原始黄色。通过TLC（洗脱液：CCl4/醚，4/1）跟踪反应的进展。反应完成后，过滤混合物并用干苯洗涤。蒸发合并的滤液得到产率为83-98%的纯产物二硫化二苯乙酰。收益率96%。合成路线如图1所示。