双氟沙星的合成及其用途

简介

双氟沙星是一种常用于敏感细菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄菌、变形杆菌、多杀性巴氏杆菌等引起的畜禽慢性呼吸道病、气管炎、肠炎、肺炎、禽霍乱、链球菌病、伤寒等疾病的西药[1]。

合成

图1 双氟沙星的合成路线

方法一：将溶于20 mL二甲亚砜中的3.4 g（0.01 mol）4a盐酸二氟沙星（5a）搅拌并加热至90°C，然后加入3 mL（0.027 mol）N-甲基哌嗪。之后，将混合物在90-100°C下进一步搅拌12小时。当反应完成时，通过蒸发除去溶剂，并加入15mL无水乙醇。将混合物溶液继续回流1小时，冷却至室温并孵育过夜。将溶液用于抽滤，用少量乙醇冲洗滤饼，并将其加入225mL水中，加热至75°C，用稀盐酸将pH调节至3。然后通过加入吸附炭对所得溶液进行脱色。将热溶液过滤并冷却以分离出固体，将其进行抽滤并烘干，得到白色固体5a（3.5g）。经质谱鉴定为目标产物双氟沙星，78%，白色固体。合成路线如图1所示。

方法二：在氩气下，将1-（4-氟苯基）-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐溶解在30 cm3干燥乙腈中。向混合物中加入3.0 cm3三乙胺和1.537 g 1-甲基哌嗪（1.7 cm3）。将反应混合物回流300分钟。将混合物冷却至22°C。将混合物保持在4°C过夜。通过过滤将珍珠状至浅砂质的产品分离。用乙腈清洗产品。在高真空下干燥产品得到标题化合物双氟沙星。合成路线如图1所示[2]。

用途

双氟沙星对葡萄球菌、化脓链球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、肠球菌、肠球菌属、淋球菌、大肠杆菌、枸橼酸杆菌属、沙门菌属(除伤寒杆菌、副伤寒杆菌)、志贺菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩根菌、绿脓杆菌、不动杆菌属、消化链球菌属等有广谱的抗菌活性[1]。

参考文献

[1]林志立;王梦林;侯慧青;郑晓丹;蔡其洪. 胶束增敏荧光法测定双氟沙星的含量 [J]. 化学研究与应用, 2023, 35 (01): 168-172.

[2]Schmidt, Burkhard; et al. Synthesis of [1-15N,2-13C]-labeled difloxacin. Monatshefte fuer Chemie (2009), 140(10), 1221-1227.