2-硝基噻吩的合成方法

简介

2-硝基噻吩可用于多种药物的合成，作为医药中间体2-硝基噻吩是国内需求量较大的一种化工产品，其合成路线的主要原料就是噻吩。 Blicke 提出的以2-噻吩溴乙烷为原料制备2-硝基噻吩方法虽然操作简单，但反应时间长，原料不易得；另外有研究人员提出以氰化钠为原料制备噻吩乙腈，再还原制备2-硝基噻吩的方法存在原料有剧毒、环境污染较大的问题[1]。因此探索其绿色合成工艺尤为重要。

合成

图1 2-硝基噻吩的合成路线

方法一：将噻吩（0.01 mol）、普鲁士蓝（1 mmol）和几滴HNO3加入干净的50 mL烧杯中。加入硅胶（约500mg）以吸附液体反应物并促进无溶剂条件。充分混合。放在实验室微波炉中。通过薄层色谱法监测反应的进展。反应完成（190秒）后，收集粗产物。使用乙酸乙酯-己烷（3∶7）作为洗脱剂通过柱色谱法纯化得到标题化合物2-硝基噻吩。合成路线如图1所示[2]。

方法二：将噻吩、KNO3和（COCl）2+DMF亚胺盐的混合物在受控微波合成器（Biotage Initiator+SP Wave型号0.200 W，频率2.45 GHz，稳态时上限为60 W）中加热5分钟（达到温度100°C和2巴压力）。通过薄层色谱法监测反应的进展。反应完成后，分离产物。得到标题化合物2-硝基噻吩。合成路线如图1所示。

图2 2-硝基噻吩的合成路线

方法三：在氮气下，将48 ml 2-溴噻吩在250 ml无水THF中的溶液在冷却至0-3°C时滴加到7.35 g锂中。将混合物在100°C的浴温下搅拌1.5-2小时，直到锂完全溶解。然后将其过滤并冷却至0°C，并滴加20g氯化硅胶[通过硅胶与SOCl2在苯（1:3）中的溶液反应制备，同时在100°C的浴温下搅拌3小时]。在剧烈搅拌下，将所得混合物在60-65°C下加热1小时。滤出产物，用乙醇、丙酮和水彻底洗涤，并在60°C（2.7kPa）下干燥1小时。得到标题化合物2-硝基噻吩。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] 苗茂谦, 2-硝基噻吩的合成研究. 山西省, 山西太原理工煤转化技术工程有限公司, 2013-01-19.

[2]Chirakadze, G. G.; et al. Immobilization of thienyl-containing azo pigments on silica gel surface. Russian Journal of Organic Chemistry (Translation of Zhurnal Organicheskoi Khimii) (2001), 37(7), 1013-1016.