地夸磷索的合成及其用途

简介

白内障是一种常见眼科疾病，好发于老年人，手术治疗是目前治疗白内障的重要手段，但术后干眼症的高发病率一直是医患共同关注的问题［1-2］。 玻璃酸钠是临床用于治疗干眼症的常用药物，但单用效果不佳，地夸磷索作为一种新型促分泌剂近 年来在眼科应用较多。基于以上理论基础。为明确联合用药治疗白内障术后干眼症的优势，对采用单独玻璃酸钠和地夸磷索滴眼液+玻璃酸钠联合用药治疗的白内障术后干眼症患者的临床资料进行对比分析，发现地夸磷索的效果远远超过其他几种药物[1]。

合成

图1 地夸磷索的合成路线

将甲酰胺（1.5mL）和吡啶（1.5mL）用碱处理。同时，在另一个容器中，将DMAC（4.3 mL）、二恶烷（4.8 mL）和三丁胺（TBA）（5.8 mL）加入到脱水尿苷5’-单磷酸三丁胺盐（UMP-TBA）中（12 mmol），并搅拌混合物。随后，向混合物中滴加DPC（2.5mL），并将由此获得的混合物在室温下进一步搅拌1小时，从而形成UMP-DPP。将一半的UMP-DPP反应混合物滴加到含有TEA-PPi的容器中，并使反应在室温下进行一小时。随后，将吡啶（1.5mL）加入到混合物中，并将剩余的UMP-DPP反应混合物逐滴加入到容器中。将由此获得的反应混合物在室温下进一步反应1小时，并向混合物中加入水从而停止反应。向上述得到的反应混合物中加入30%氢氧化钠溶液，将pH调节至11.0，并使混合物静置过夜。通过HPLC（在262nm处）以32.2%的产率获得目标化合物地夸磷索。合成路线如图1所示[2]。

用途

地夸磷索钠是一种P2Y2受体激动剂，属于新型促分泌剂，可有效促进黏蛋白的分泌、增强泪膜稳定 性等功能，能够保持眼球表面润滑，已被广泛应用于眼部疾病的治疗中；同时地夸磷索钠还可通过与其受体结合激活钙离子依赖氯离子通道，进而提升泪液分泌功能；此外，还具有稳定结膜与角膜上皮 微润微环境的功能，通过维持微润微环境改善干眼症状[1]。

参考文献

[1] 刘洋. 地夸磷索钠滴眼液联合玻璃酸钠在白内障术后干眼症患者中的应用价值研究 [J]. 外科研究与新技术, 2023, 12 (03): 180-183.

[2]Maeda, Hideaki; Yamada, Toshio; Sato, Hiroshi; Noda, Yutaka. Crystal of diuridine tetraphosphate or salt thereof and method for preparing the same, and method for producing said compound. World Intellectual Property Organization, WO2000020430 A1 2000-04-13.