3-吗啉酮的化学应用

3-吗啉酮，英文名为morpholin-3-one，常温常压下为白色至灰白色固体，在醇类有机溶剂中有较好的溶解性。3-吗啉酮是一种常见的有机合成试剂和医药化学中间体，其结构中酰胺单元的氮原子可在过渡金属的作用下和芳基卤化物发生偶联反应，多用于含有吗啉结构的生物活性分子和药物分子的制备，例如该物质可用于药物分子利伐沙班的制备。

理化性质

3-吗啉酮的化学反应性质主要集中于其结构中的酰胺单元，其结构中的氮原子可在过渡金属催化的作用下和芳基卤化物发生交叉偶联反应得到相应的N-芳基化的衍生物。这类反应通常被称为C-N偶联反应，是有机合成中的重要反应之一。

图1 3-吗啉酮的偶联反应

在一个干燥的反应烧瓶中将三碱磷酸钾(0.424 g, 2 mmol)和碘化铜(19 mg, 0.1 mmol)加入到含有4-碘苯甲醚(1 mmol)、3-吗啉酮 (1.2 mmol)和乙二胺(6 mg, 0.1 mmol)的二氧六烷(3 mL)溶液中。将所得的反应混合物加热至100°C 并在该温度下搅拌反应大约16小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后将反应混合物通过Celite短塞(洗脱液:100%乙酸乙酯)进行过滤处理。在真空下浓缩滤液，然后将残余物通过硅胶柱色谱法(洗脱液:60%乙酸乙酯/己烷)进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

化学应用

3-吗啉酮可用作有机合成中间体和医药化学原料，其可用于利伐沙班的中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成，利伐沙班是一种高选择性、剂量依赖性新型口服抗凝药，通过抑制FXa中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成，进而发挥抗凝作用。3-吗啉酮结构中酰胺N-芳基化的衍生物在有机合成和药物合成中具有重要的应用，这类反应的可控性和高选择性使其成为构建复杂分子结构的有效工具。

参考文献

[1] Mahy, William; et al European Journal of Organic Chemistry (2016), 2016(7), 1305-1313.

[2] 王国华.抗凝血新药利伐沙班中间体4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮合成工艺研究[D].广东药学院,2009.