3-氯苯甲醚的合成

简介

作为一种非常重要的有机化工中间体，3-氯苯甲醚在工业助剂、农药、染料和医药等领域具有非常广泛的应用。此外，该类化合物在合成药物方面具有其他基团或官能团不可替代的作用，因此在医药研究中是一个热点领域[1]。

合成

图1 3-氯苯甲醚的合成路线

将MCM-41-L-脯氨酸-CuCl（0.05 mmol）和NCS（0.5 mmol）加入芳基硼酸（0.5 mmol）的乙腈（2 mL）溶液中。将反应混合物在80°C下搅拌24小时，然后冷却至室温。用EtOAc（15mL）稀释混合物并过滤。用丙酮（3x5 mL）和甲醇（2x5 mL）洗涤MCM-41-L-脯氨酸-CuCl催化剂。在下次运行中重复使用。用1N HCl、1N NaOH和盐水洗涤有机层。用MgSO4干燥并在减压下除去溶剂。用硅胶快速柱色谱法纯化残留物，得到产物 3-氯苯甲醚。合成路线如图1所示。

图2 3-氯苯甲醚的合成路线

在强制空气通过反应溶液的情况下进行反应。在室温下加入3-氯硝基苯（47.3克）在甲苯（60毫升）中的溶液NaOMe粉末（19.4克）、固体KOH粉末（33.6克，0.51摩尔）和溴化四丁基铵（12.3克，0.038摩尔）。在50°C下剧烈搅拌非均质混合物2小时。冷却混合物。用水洗涤混合物以除去无机化合物，然后进行相分离。用HCl水溶液洗涤有机相以除去溴化四丁基铵。用水清洗剩余的产品。在真空下蒸馏有机相。得到产物 3-氯苯甲醚。合成路线如图2所示。

图3 3-氯苯甲醚的合成路线

将装有聚四氟乙烯涂层的椭圆形磁力搅拌棒（8×5 mm）的8 mL玻璃小瓶（Þ-14 mm，高50 mm）装入Ni-phen@TiO2-800（10-40毫克）。用带有硅胶隔膜的塑料螺帽密封容器。用26号注射器针（0.45×12 mm）刺穿硅胶隔膜。通过微型注射器向混合物中加入芳基氯化物（70μL，0.5 mmol）和三乙胺（70-140μL，0.5-2.0 mmol，1.0-2.0当量）。向混合物中加入去离子水（1mL）和甲醇（1ml）。将小瓶放入一个小铝板中。将小瓶转移到300毫升的钢制高压釜中。密封后，将高压釜放入一个大的铝制加热块中。用氢气（在5-10巴下）吹扫混合物3次。用氢气（10-30巴）对高压釜加压。加热混合物（30-60°C），同时充分搅拌（700 rpm）。18小时后，将高压釜从大铝块中取出。在水浴中将混合物冷却至室温。排出剩余的氢气。从高压釜中取出装有反应产物的小瓶。向粗反应混合物中加入正十六烷（100μL，内标）。向粗反应混合物中加入乙酸乙酯（6mL）。将所得混合物剧烈搅拌30秒。通过离心分离固体催化剂得到产物 3-氯苯甲醚。合成路线如图3所示。

参考文献

[1]冯桂学,陈燕,孙韶华等. 3-氯苯甲醚的合成 [J]. 中国给水排水, 2022, 38 (13): 78-82. DOI:10.19853/j.zgjsps.1000-4602.2022.13.013

[2]Leonard, David K. ; et al. A Convenient and Stable Heterogeneous Nickel Catalyst for Hydrodehalogenation of Aryl Halides Using Molecular Hydrogen. ChemSusChem (2022), 15(5), e202102315.