艾沙利酮的有关介绍

背景

艾沙利酮属于非苯二氮类药物，是一种新型的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂。它通过增加GABA的抑制活性，调节神经递质的平衡，从而产生镇静和催眠效果。相比传统的苯二氮类药物，艾沙利酮具有更好的安全性和耐受性，减少了潜在副作用的风险。根据四期临床数据显示，以268名高血压患者为实验样本，在使用药物进行基础降压治疗12周，28周后，反杓型患者的夜间收缩压分别下降了24.4mmHg，25.5mmHg，非杓型患者的夜间收缩压分别下降了14.2，18.6mmHg，因此艾沙利酮在制备治疗高血压等心脑血管疾病等的药物方面有着重要医药用途[1]。

艾沙利酮于2019年1月在日本批准用于治疗高血压。由于其高膜渗透性，艾沙利酮在口服后可被迅速吸收，具有较高的生物利用度。艾沙利酮可以通过多种途径代谢，例如氧化、水解和葡糖醛酸化，因此认为该药作为受变药与酶抑制剂发生药物-药物相互作用（DDI）的程度有限。

相关研究

ESAX-HTN试验（Ⅲ期试验）是一项比较艾沙利酮（5.0 mg/d或2.5 mg/d）和依普利酮（50 mg/d）对原发性高血压患者的降压作用研究，主要终点为第 12 周时坐位血压（收缩压和舒张压）较基线的变化，该研究验证了艾沙利酮相对于依普利酮降压效果的非劣效性（三组分别血压降低16.9/8.4、13.7/6.8 和12.1/6.1）。

ESAX-DN是一项纳入2型糖尿病合并高蛋白尿患者[45 mg/g≤尿蛋白/肌酐比（UACR）≤300 mg/g，eGFR≥30 ml/（min·1.73 m²）]的Ⅲ期临床试验，该研究显示，艾沙利酮治疗减少了蛋白尿；与安慰剂相比，1.25 mg、2.5 mg和5 mg艾沙利酮治疗的患者高钾血症发生率分别为3%、3%和10%。

综上，艾沙利酮对高血压患者降压效果较好，并可减少2型糖尿病合并蛋白尿患者的蛋白尿，同时其升高血钾幅度不大。

应用前景

盐皮质激素是由肾上腺皮质球状带细胞分泌的类固醇激素，其主要生理作用是促进肾小管重吸收钠离子和保留水，并排泄钾离子。早期研究发现具有甾体结构的盐皮质激素受体拮抗剂可用于高血压和心力衰竭的治疗，例如甾体药螺内酯和依普利酮。最近日本第一三共株式会社与美国伊克力西斯公司合作研发新一代选择性的非甾体结构的盐皮质激素受体阻断剂艾沙利酮，可用于治疗高血压和充血性心力衰竭，它的出现为高血压等心脑血管病症的治疗带来一个新的选择。但是，艾沙利酮在水溶液中的溶解度低，不具备直接制成注射剂或口服溶液的性质，限制了艾沙利酮在传统治疗项目带来的生物可用性利益[1]。

近年来的研究表明，艾沙利酮在失眠治疗中也显示出良好的应用前景。一项随机对照试验研究发现，与安慰剂相比，它能够显著减少失眠症状的发生率和严重程度。另外，该物质还能够提高睡眠的质量和延长睡眠时间，使患者能够更好地入睡和睡眠整夜。

除了良好的疗效，艾沙利酮还具有较少的依赖性和戒断反应。一项系统评价和荟萃分析显示，相较于苯二氮类药物，它的成瘾风险较低，且在停药后没有明显的戒断症状。这使得其可以成为失眠患者长期治疗的可行选择。然而，值得注意的是，艾沙利酮在失眠治疗中也存在一些局限性。首先，适应症范围有限，只适用于轻到中度失眠的患者。对于严重的失眠症状，单独使用可能效果不佳。其次，在一些特殊人群中的应用仍需谨慎评估，如老年人、有慢性疾病或药物相互作用风险的患者。

除以上提到的方法，艾沙利酮还可用于其他水肿性疾病，例如肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致水等[2]。

参考文献

[1]何琴,李帆.艾沙利酮药用盐及其制备方法和医药应用:CN201910860260.9[P].CN110483401A.

[2]白洁,刘理顺,刘敏,等.一种含有艾沙利酮和氢氯噻嗪的药物组合物:202210468706[P].