乙酰氧基乙酸的合成方法

简介

乙酰氧基乙酸作为一种有机缚酸剂，在农药、医药、化工等行业广泛应用于氯化氢的脱除，其在药物化学领域、有机化学领域、材料领域等有着广泛的应用。乙酰氧基乙酸也是抗精神病药物的工艺研究中关键的药物中间体[1]。

合成

图1 乙酰氧基乙酸的合成路线

将约0.2-0.5克聚合物原料放入5.2克溶液中，该溶液含有乙酸钴（II）四水合物、乙酸锰（II）四水合物、任选的乙酸锆（IV）和溴化钠（按所示比例），以及0至10%的乙酸水。将其置于搅拌玻璃反应器中。将反应器在1000磅/平方英寸的给定空气压力下加热至指定温度并持续指定量的时间。然后冷却反应器并制备其内容物用于分析。如果存在固体，则在分析之前对溶液进行过滤。通过NMR和标准元素分析方法对所得产物进行空气干燥分析。通过GC/MS和LC分析滤液。最终判断所得产物为标题化合物乙酰氧基乙酸。合成路线如图1所示[2]。

图2 乙酰氧基乙酸的合成路线

将碳酸氢钠（9.9毫摩尔）和氧代烷（3.3毫摩尔）加入到搅拌的炔烃（1毫摩尔）在CH3CN/H2O/EtOAc（15∶10∶3毫升）中的溶液中。3分钟后向反应混合物中加入二氧化钌（0.03mmol）。搅拌反应混合物1小时。用10%亚硫酸氢钠溶液骤冷反应。用2N HCl溶液将反应混合物酸化至pH<2。用EtOAc提取反应混合物。用盐水冲洗有机层。用无水Na2SO4干燥有机层。在真空中浓缩反应混合物以获得产物乙酰氧基乙酸。合成路线如图2所示。

图3 乙酰氧基乙酸的合成路线

将适当的α-羟基酸（50 mmol）和乙酰氯（6.4 mL；90 mmol）的混合物在r.t.下搅拌2小时。将所得溶液旋转蒸发，并用CH2Cl2（3×10 mL）提取油状残留物。将合并的有机提取物干燥（Na2SO4）并旋转蒸发，得到固体或油状产物形式的乙酰氧基乙酸，产量：5.8克（98%）。Mp 68-69°C（升12 Mp 61-63°C）。1H NMR（CDCl3）：δ=2.16（s，3H，OCOCH3），4.65（s，2H，CH2），8.91（br s，1H，OH）。合成路线如图3所示。

参考文献

[1] 陈小文,黄志诚,邹滢等.乙酰氧基乙酸及α-羟基苯乙酮的制备 [J]. 合成化学, 2020, 28 (08): 732-735.

[2]Torii, Shigeru; Inokuchi, Tsutomu; Hirata, Youzou. A simple and improved procedure for the conversion of alkynes to 1,2-diketones by indirect electrooxidation with ruthenium tetroxide as a mediator. Synthesis (1987), (4), 377-9 | Language: English, Database: CAplus.