5-溴-2-甲氧基烟腈的应用

发布日期:2020/1/21 13:54:16

背景及概述^[1]

5-溴-2-甲氧基烟腈可用作医药合成中间体。如果吸入5-溴-2-甲氧基烟腈，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备 ^[1-2]

5-溴-2-甲氧基烟腈的制备分为以下两个步骤：

步骤1：2-甲氧基烟腈的制备

将4.98g（217mmol）钠加入到80ml无水甲醇中。将反应介质在室温下搅拌10分钟，然后在0℃下加入10g（72.2mmol）2-氯烟腈。将反应介质在25℃下搅拌16小时。通过在0℃下缓慢加入水使反应水解。回到室温后，过滤得到的沉淀，用水冲洗，然后在50℃下干燥，得到7.85g（81％）黄色固体形式的2-甲氧基-烟腈。 LCMS（EI，m / z）：( M + 1）135.041H NMR：δHppm（400MHz，DMSO）：8.46-8.48（1H，dd，CHarom），8.25-8.27（1H，dd，7.17-7.20（1H，dd，CHarom），3.99（3H，s，CH3）。

步骤2：5-溴-2-甲氧基烟腈的制备

在0℃下，将12.23g（149mmol）乙酸钠和7.66ml（149mmol）溴加入到10g（74.6mmol）2-甲氧基-烟腈在29ml乙酸中的溶液中。将反应混合物在70℃加热过夜。回到室温后，将反应介质加入冰浴中，过滤得到的沉淀，用水冲洗，然后在50℃下干燥，得到11.6g（73％）5-溴-2-甲氧基烟腈，白色固体。LCMS（EI，m / z）：( M + 1）214.951H NMR：δHppm（400MHz，DMSO）：8.61（1H，d，CHarom），8.60（1H，d，CHarom），3.98（3H，s，CH3）

应用

5-溴-2-甲氧基烟腈可用作医药合成中间体。如制备如下化合物：

具体步骤为：在室温下将35ml（23.47mmol）肼加入到5g（23.47mmol）5-溴-2-甲氧基烟腈中。将反应介质在100℃下进行3小时。回到室温后，过滤得到的沉淀，用水冲洗，然后在50℃下干燥，得到3.6g（72％）5-溴-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-胺呈黄色固体形式。LCMS（EI，m z）：( M + 1）214.051H NMR：δHρ（400MHz，DMSO）：12.18（1H，s，NH），8.38（1H，d，CHarom），8.37（1H，d，CHarom），5.66（2H，s，NH）。