1-氨基-3，5-二甲苯的合成方法

发布日期:2023/11/15 9:11:38

简介

1-氨基-3，5-二甲苯作为一种重要的化工原料，广泛应用于化工、医药、农药等部门，它是合成非甾体解热镇痛药双氯灭痛和农药除草剂的原料。然而，1-氨基-3，5-二甲苯的合成路线存在一些缺点，在完善其工艺的同时，需要进一步扩大生产规模，降低成本[1]。

图1 1-氨基-3，5-二甲苯的性状

合成

图2 1-氨基-3，5-二甲苯的合成路线

在内径φ为19.0mm的玻璃反应管中填充参考例1中获得的10重量%PO4/氧化锆30cm3。将其与20mol氨气混合两次，得到66的吡啶溶液。7wt%的3，5-二甲苯酚，通过WHSV=0.1g/cc-hr的3，5-烯酚在常压下保持在450°C下进行蒸发和预热并进入反应管。使乙腈吸收所获得的反应混合气体，从而获得反应混合物。所得反应混合物的GC分析结果如下所示。3，5-二甲苯酚的转化率；3，5-二甲基苯胺的选择性为99.4%；产率42.6%的3，5-二甲基苯胺；间二甲苯的选择性为42.4%；间二甲苯收率0.6%；0.6%。根据混合物的组成，选择凝胶色谱柱对混合物进行纯化得到标题化合物1-氨基-3，5-二甲苯。合成路线如图2所示[2]。

图3 1-氨基-3，5-二甲苯的合成路线

将N-Boc或N-Cbz保护的苯胺（0.50 mmol）、KF（29 mg，0.50 mmol。在Ar下将小瓶放入手套箱中，在其中加入三芳基硼酸（0.20mmol）和1，4-二恶烷（1mL）。小瓶用聚四氟乙烯/硅压接在隔膜上密封，并从手套箱中取出。将混合物在100-120°C下搅拌12-24小时，然后冷却至室温，然后用CH2Cl2（5 mL）稀释并用H2O（5 mL）骤冷。水层用CH2Cl2（2x5mL）萃取，合并的有机层用无水Na2SO4干燥并真空浓缩。残留物用快速柱色谱法纯化。相应的酰胺产物。N-（3，5-二甲基苯基）苯甲酰胺（3a）该化合物根据一般程序E由相应的N-Boc苯胺（100°C，16小时）制备，并通过快速柱色谱法得到标题化合物1-氨基-3，5-二甲苯。合成路线如图3所示。