2-氨基苯磺酸的合成

简介

2-氨基苯磺酸是一种重要有机合成原料，是新型催眠药Suvorexant的合成原料，也是制造媒介RH、酸性络合紫的合成中间体；在氯苯溶液中跟尿素缩合可制得肌肉松弛药氯唑沙宗。从其结构上看，2-氨基苯磺酸属于是石油化工产品苯酚的下游产品，一般采用以对氯苯酚为原料进行硝化-还原成胺的方法来合成，但这些传统方法还存在不足[1]。

图1 2-氨基苯磺酸的结构

合成

图2 2-氨基苯磺酸的合成路线

将催化剂（2 mmol）添加到苯并噻唑（1 mmol）和氯胺-B（5 mmol）在碱性乙腈/水（1:1）混合物（20 mL）中的搅拌溶液中，并将混合物在80°C下搅拌24-26 h。反应完成后，用乙酸乙酯提取溴胺-B的还原产物苯磺酰胺（PhSO2NH2），通过薄层色谱（TLC）鉴定，并通过MS分析证实。用酸中和反应混合物的含水部分，然后在减压下蒸发溶剂。将残留物溶解在二氯甲烷中，并用水洗涤二氯甲烷层两次，然后用硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂，并通过使用二氯甲烷作为洗脱剂的短硅胶柱来纯化由此获得的残留物。蒸发溶剂得到2-氨基苯磺酸。收率85%。合成路线如图2所示[2]。

图3 2-氨基苯磺酸的合成路线

在装有用于温度控制的夹套和用于在氢气流中搅拌的磁力搅拌器的静态玻璃反应器中，在溶剂层（乙醇）（10-50mL）下加入含钯阴离子交换树脂（100-500mg）。用氢气活化催化剂20-30分钟。在氢气流中向反应器中加入邻硝基苯磺酸。将反应混合物在45°C下以900-1100rpm的恒定速度在1个大气压的氢气压力下搅拌5-300分钟，以获得2-氨基苯磺酸。合成路线如图3所示。

图4 2-氨基苯磺酸的合成路线

在空气中，将TFA（0.1 mL，1.25 mmol，5.0 eq.）添加到苯基磺酰基氧基氨基甲酸叔丁酯（68 mg，0.25 mmol，1.0 eq.）和FeSO4·7H2O（0.70 mg，2.5μmol，0.01 eq.）在CH2Cl2（5 mL）中的溶液中。向溶剂中加入几滴MeOH。密封反应瓶并加热至40°C 18小时。冷却至室温。在压缩空气流下去除挥发物。用丙酮洗涤所得固体，并向洗涤溶剂中加入几滴MeOH。最后经过硅胶柱层析得到标题化合物2-氨基苯磺酸。合成路线如图4所示。

参考文献

[1]王萌斐,王奥,王红平等.2-氨基-4-氯苯酚的合成[J].精细石油化工,2022,39(03):34-37.

[2] Morrill, Charlotte; et al. An Aminative Rearrangement of O-(Arenesulfonyl)hydroxylamines: Facile Access to ortho-Sulfonyl Anilines. Angewandte Chemie, International Edition (2022), 61(33), e202204025.