反式-乌头酸的应用与合成

介绍

乌头酸(aconitic acid)是一种有机酸，具有二种异构物，分别为顺式-乌头酸和反式-乌头酸。顺式-乌头酸为柠檬酸循环的中间产物。反式-乌头酸则是植物的防御代谢物(defense metabolite)。

图一 反式-乌头酸

应用

抑制磷酸二酯酶7（PDE7）

陈水田[1]将月桃的叶子、三种不同品系的稻叶或小麦草溶于1毫升HPLC洗提液，此洗提液包含0.2 M NaH2P04、0.025MTBA-HS、15%ACN(v/v),其DH值为6。将所得样本以超声波震荡器震荡10分钟；再离心10分钟。将上清液以0.22微米的Nylon注射式过滤器(Dia.13mm,STERLITECH Corporation),过滤，以得到含有TAA的植物萃取物。利用以上方法从植物萃取物中制备出的TAA浓度范围约10-19微克/毫升。将底物(10微升)、PDE7A1(10微升)和缓冲液(10微升：控制组)珈入至一微量离心管中，总体积为30微升，并立即（于第0分钟）注射至HPLC(L-7420,HITACHI)中。接着，在254nm下测定反应混合物中cAMP和AMP含量。结果显示，反式-乌头酸可专一地抑制PDE7A1,但没有抑制PDE1的活性。因此，它可用以治疗疾病；诸如，发炎性疾病和其它本揭示内容所述疾病，且不会造成因抑制PDE1所产生的副作用。

合成

关艮安[2]提出了一种制备反式-乌头酸的方法，具体实验步骤如下：在配备搅拌器、温度计和滴液漏斗的反应容器中加入310 ml环己烷，质量分数为65%的2-溴-硝基苯溶液(3)1.3mol，质量分数为55%的3-氨基- 1,3,5 -戊三羧酸1.9 mol溶液(2)0.56 mol氯化亚铜，搅拌速度控制在190 rpm，将溶液温度提高到115℃，反应5h。降低溶液温度至65℃，搅拌速率控制在230转/分，继续反应120min，沉淀固相，吸力过滤，将固相加入质量分数为200ml的30%草酸溶液中，搅拌50min，过滤，质量分数为75%的乙酸乙酯洗涤，固体氢氧化钾脱水，质量分数为95%的硝基甲烷在3-羧基-2-戊烯-1,5-二酸中重结晶183.22g，收率81%。

图二 反式-乌头酸的合成

参考文献

[1]陈水田,李亦书,陈又群. 反式#乌头酸化合物用于制备药品的用途[P]. 台湾：CN107281174A,2017-10-24.

[2]关艮安. 一种衣康酸中间体3-羧基-2-戊烯-1,5-二酸的合成方法[P]. 四川：CN105481675A,2016-04-13.