Boc-L-缬氨酸的用途

Boc-L-缬氨酸，学名为(S)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸，用作氨基酸保护单体，也可用于万乃洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦等洛韦系列侧链合成，增压素等其它多肽合成。本文将简要介绍已Boc-L-缬氨酸为原料制得的化合物以及其在生物医药中的应用。

制备缬氨酸薄荷酯

匡新谋等人^[1]以N-boc-L-缬氨酸和薄荷为原料,以二环己基碳二亚胺(DCC)及4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂合成了缬氨酸薄荷酯(BHX),利用1HNMR、MS及FTIR对产物进行表征。利用电休克惊厥实验及抑制HeLa细胞增殖实验分别对BHX的抗癫痫及体外抑制肿瘤活性进行了初步研究。在最大电休克惊厥实验(MES)中,小鼠腹腔注射给药,当BHX给药量为100 mg/kg时,与生理盐水组及卡马西平组相比,4只预筛选过的小鼠,在0.5、1、2、3、4 h后出现的惊厥数分别为2、2、1、0、0只,显示出与对照品卡马西平类似的抗癫痫活性;在体外抗肿瘤活性实验中,与对照组相比,抑制率最高达到56.5%,显示出明显的抑制肿瘤细胞增殖能力。

与天然产物形成药物组合物

潘立等人^[2]提供了一种Boc-L-缬氨酸的药物组合物，该药物组合物中含有Boc-L-缬氨酸和一种结构新颖的天然产物（化合物Ⅰ），Boc-L-缬氨酸和该天然产物可以协同治疗急性肺损伤。

化合物Ⅰ的提取：(a)将百合的干燥鳞茎(2kg)粉碎，用90％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用35％乙醇洗脱8个柱体积，再用90％乙醇洗脱12个柱体积，收集90％洗脱液，减压浓缩得90％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中90％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为120:1(11个柱体积)、60:1(9个柱体积)、30:1(9个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1(6个柱体积)、30:1(8个柱体积)和10:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为85％的甲醇水溶液等度洗脱，收集14～18个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(373mg，HPLC归一化纯度大于98％)。

动物实验：选用健康雄性清洁级SD大鼠，随机分为5组，每组10只，分别为假手术组(Sham组)、模型对照组(CLP组)、Boc-L-缬氨酸组(40mg/kg)、化合物(Ⅰ)组(40mg/kg)、Boc-L-缬氨酸与化合物(Ⅰ)组合物组【20mg/kg Boc-L-缬氨酸+20mg/kg化合物(Ⅰ)】。各组动物均于CLP后24h取股静脉血2mL，离心10min后取血清-80℃保存。采用ELISA法检测血清中TNF-α、HMGB1及IL-10的水平。此外，CLP 24h后检测肺组织干湿重比(W/D)、髓过氧化物酶活性(MPO)。

结果表明，Boc-L-缬氨酸与化合物(Ⅰ)组合物可以显著降低脓毒血症引发的肺损伤，且效果优于Boc-L-缬氨酸或化合物(Ⅰ)单独作用的结果，可以开发成治疗急性肺损伤的药物。

参考文献

[1] 匡新谋,孙颖,何希瑞,卞唯琪,白亚军,吴志革.缬氨酸薄荷酯的制备及其生物活性[J].精细化工,2018(10).

[2] 潘立,李义高,李小彪,赵阳.Boc-L-缬氨酸的药物组合物以及在生物医药中的应用.[P].CN105859739A