新芒果苷的作用

背景及概述^[1][2]

芒果苷(Mangiferin，2-C-β-D-葡萄糖基-1，3，6，7-四羟基氧杂蒽酮)是一种具有呫吨酮(Xanthone)结构的天然多酚类碳苷化合物，主要存在于漆树科植物芒果 (Mangiferin indica L)的果实、叶、树皮，百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge.)的根茎、地上部分，以及鸢尾科植物射干(Belamcanda chinensis(L.)DC.)的花、叶等 植物中。

新芒果苷(Neomangiferin，2-C-β-D-葡萄糖基-7-O-β-D-葡萄糖基-1，3，6-三羟基氧杂 蒽酮)是芒果苷的7-O-葡萄糖苷衍生物，多存在于知母根茎中，其天然含量远小于芒果苷。研究表明，芒果苷具有多种生物活性和药理作用，包括抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗血栓、单胺氧化酶抑制活性等，近年来还发现其在抗糖尿病方面具有较好作用，体现出较好的药用前景。

目前对于新芒果苷的活性研究多局限于相应药用植物的总黄酮提取物，如知母水 提物等，而对于单一新芒果苷的活性研究却相对匮乏，其主要原因在于 新芒果苷在植物中含量极低，仅为万分之几左右，且提取、分离困难，难以满足研究所需。为解决这一问题，寻找适当的新芒果苷制备方法，显得很有意义。天然产物的大量制备主要有植物提取和合成两种方法。

目前对于新芒果苷的获取主要为植物提取，即先从知母根茎中提取得到芒果苷总粗品，之后再采用柱层析、重结晶等技术从中进一步分离得到新芒果苷。这种方法不仅操作 繁琐、效率低、成本高，且难以得到高纯度样品。对于新芒果苷的合成，无论是基于酶催化的生物合成亦或是基于小分子片段的化学合成，目前均无相关文献报道。基于此，开发新芒果苷的合成方法，对于其药化研究很有意义。

作用和用途^[2-3]

新芒果苷是在广泛筛选有糖尿病应用基础研究的单味中药，并分离筛选活性成分基础上发展而来的I类创新药。临床前药理研究表明：新芒果苷对血糖有一定的影响，但更主要的，本品可降低糖尿病大鼠红细胞内、坐骨神经、晶状体内的山梨醇含量及血清中MDA、AGEs、总胆固醇水平，增加血清中SOD、GSH-Px活性，明显减少尿白蛋白排出量，提高肌酐清除率；减轻肾小球系膜基质聚积、减轻肾脏病理学变化。

此外，抑制体外AGE生成和高糖诱导的肾小球系膜细胞的过度增殖。由此可见，新芒果苷能够改善肾功能，具有防治糖尿病肾病的作用，这与本品纠正机体氧化还原失衡、抑制多元醇通路活性、减轻AGEs生成和聚积、减轻系膜基质聚积、抑制肾小球系膜细胞过度增殖作用有关

此外，新芒果苷在保护血管内皮细胞中具有一定应用。研究表明，该新芒果苷可通过抗氧化应激以及提升血管内皮细胞内SOD活性，来抑制血管内皮细胞的氧化损伤，进而保护血管内皮细胞。新芒果苷能够降低血管内皮细胞内的ROS水平，提高细胞内的总SOD活性；有效抑制细胞的氧化损伤，进而明确了新芒果苷治疗心血管疾病及糖尿病血管并发症的新的作用途径及其治疗机制；为新芒果苷的临床用药提供了依据。

制备 ^[1]

一种高效的新芒果苷合成方法，所述方法包括如下步骤：

1)式A化合物(即芒果苷)在醋酸钠存在下，与酸酐R1-O-R1在乙酸中反应，选择性酰化除1位酚羟基外全部羟基得到式B化合物；R1-O-R1中，R1为脂肪族酰基、未取代的苯甲酰基或取代的苯甲酰基：

2)式B化合物在碘化钾或碘化钠存在时，碱性条件下，与卤代烷R2X在极性有机溶剂中反应，选择性保护1位羟基并变换3、6位保护基得到式C化合物，R2X中，R2为未取代的苄 基或取代的苄基、或者C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、或者烯丙基；X为卤素(选自氟、氯、溴或碘，优选地，选自氯、溴或碘)：

3)式C化合物在醋酸铵存在下，在混合溶剂中选择性脱除7位酰基保护基得到式D 化合物：

4)式D化合物与α-D-溴代四酰基(R11)葡萄糖在相转移催化剂存在下，碱性条件中，经过相转移催化法进行糖基化得到式E化合物：

式E化合物经脱除保护基，得到新芒果苷；优选地，(5)式E化合物经过催化氢化或还原或酸解脱除1、3、6位保护基得到式F化合物：

6)式F化合物在碱性条件下脱除酰基保护基得到式G化合物，即新芒果苷：

主要参考资料

[1] CN201410542456.0 新芒果苷的化学合成方法及中间体化合物

[2] CN201210087820.X 新芒果苷用于防治糖尿病肾病的用途

[3] CN201710780794.1 新芒果苷在保护血管内皮细胞中的应用