2,8-二氟-5-(三氟甲基)-5H-二苯并[B,D]噻吩-5-鎓三氟甲磺酸盐的一种制备方法

背景技术

2,8-二氟-5-(三氟甲基)-5H-二苯并[B,D]噻吩-5-鎓三氟甲磺酸盐化合物具备的独特性能，如高亲电性，高稳定性，全氟烷基基团是一个非常有用的官能团。工业生产中还是存在着一些不足：(1)三氟甲磺酸酐价格贵(2)产物的纯化和分离存在问题；当以3 ,3’‑二氟联苯和三氟甲磺酸盐作为起始原料，最终产品，2,8-二氟-5-(三氟甲基)-5H-二苯并[B,D]噻吩-5-鎓三氟甲磺酸盐会含有一定数量的其异构体，2,6-二氟-5-(三氟甲基)-5H-二苯并[B,D]噻吩-5-鎓三氟甲磺酸盐热稳定性相对低。因而，在分离和纯化上还需要进一步地工艺处理。

合成方法

500ml干燥夹套玻璃反应器中，配有冷凝器，一根干燥管和磁悬浮搅拌。加入88.7g(422mmol)三氟乙酸酐和21.8g(19.1mmol)三氟乙酸。通过机器(冷热流体交换)控制液体的温度，而进一步控制夹套反应器中反应混合物的温度。将反应液冷却到‑6℃，搅拌，在7min内分批加入干燥的三氟乙酸甲磺酸钠。加入完毕，反应液的温度为1℃，然后，在0℃下搅拌3小时。冷却到‑20℃，在44min内，滴入三氟甲磺酸(59.0g，393mmol)。搅拌30min，在‑20℃~25℃，75min内滴入36.5g(192mmol)3 ,3’‑二氟联苯，滴毕，搅拌16小时，升温到0℃。¹⁹F NMR分析反应液，表明中间体3 ,3’‑二氟‑6‑(三氟甲亚磺酰基)联苯是此时生成的主要产物，有少量的异构体3 ,3’‑二氟‑4‑(三氟甲亚磺酰基)联苯。进一步跟踪，2,8-二氟-5-(三氟甲基)-5H-二苯并[B,D]噻吩-5-鎓三氟甲磺酸盐是形成的最终产物。

然后，反应液在0℃搅拌8.5小时，在30℃搅拌24小时，在45℃搅拌15小时。以三氟甲苯为内标，¹⁹F NMR分析反应液，表明反应完全。已生成收率81％的2,8-二氟-5-(三氟甲基)-5H-二苯并[B,D]噻吩-5-鎓三氟甲磺酸盐。将反应液在45℃(浴温)，减压蒸干。在残留物中加入乙醇(150mL)，减压蒸干。此操作再重复一次。残留物中加入250mL甲苯和250mL水的混合液，室温搅拌过夜，过滤收集产生的沉淀，用水(50mLx2)洗涤两次，用甲苯(100mLx3)洗涤三次。得到的固体放入60℃干燥烘箱中过夜，得到2,8-二氟-5-(三氟甲基)-5H-二苯并[B,D]噻吩-5-鎓三氟甲磺酸盐61.0g(73％)。与权威样品谱图一致。¹⁹F NMR(¹H照射) (376.5MHz，DMSO‑d₆)δ‑53.25(3F，s ，CF₃)，‑77.78(3F，s，SO₂CF₃)，‑101.81(2F，s，2,8‑F)；¹H‑NMR(400.2MHz，DMSO‑d₆)δ8.76(2H，dd，J＝9.0，4.8Hz ，4,6‑H)，8.56(2H，dd，J＝8.8，2.8Hz，1,9‑H)，7.84(2H，dt，J＝2.8，9.0Hz，3,7‑H)。

参考文献

[1]浙江九洲药业股份有限公司. 一种新的制备S-(全氟烷基)-二苯并噻吩三氟甲磺酸盐的方法:CN201610494291.3[P]. 2021-04-06.