4-氯二苯甲酮的应用与制备

4-氯二苯甲酮是一种具有广泛用途的有机化合物。它是有机工业合成，医药、感光材料合成等方面的重要中间体。

应用

对氯二苯甲酮是有机合成的重要中间体，作为光引发剂和紫外线吸收剂使用，可以制作UV固化型涂料和油墨。医药工业中常用于制备对氯二苯甲胺，它是合成治疗过敏性疾病左西替利嗪的重要中间体。由于对氯二苯甲酮分子上的氯原子受到炭基影响，易于和亲核试剂反应,它们都是制造药物和农药的原料。^[1-2]

左西替利嗪的合成

左西替利嗪( Levocetirizine hydrochloride)是西替利嗪中的型光学异构体，在治疗组胺诱导的过敏性鼻炎，过敏性红斑等方面比混旋体效果好。该品由UCB公司于2001年在德国首先上市。以4-氯二苯甲酮为原料，经Leuckart 反应、酸解、拆分、环合，酸解、缩合，缩合及成盐酸盐7步反应合成左西替利嗪，总收率为5.0%，合成路线见下图：^[3]

另外以如下：以4-氯二苯甲酮为原料，经Leuckart 反应、拆分、环合、去保护基、缩合等五步反应制得了左旋羟嗪盐酸盐（左西替利嗪），以R(-)-4-氯二苯甲胺计的总收率为52.7%。^[4]

制备

4-氯二苯甲酮的最主要制备方法是：^[2]

1、4-氯苯甲酰氯和苯发生Friedel-Crafts酰化反应法，这个方法简单易行，收率高达90%以上，缺点是1mol 4-氯苯甲酰氯要用2mol以上的AlCl₃为催化剂，反应完毕后必须用酸性水溶液水解才能得到二苯甲酮，这样就产生了大量的含铝盐的废酸，从经济成本和环境保护来说都是不利的。

2、苯甲酰氯与氯苯在无水AlCl3催化下，缩合而得4-氯二苯甲酮[山西大学学报（自然科学版)，1999,22(3):247-250]，收率很高，缺点是催化剂量大，三废多；而且产品中含有一定的邻位异构体，要用有机溶剂多次重结晶才能纯化。

3、吴春[哈尔滨商业大学学报(自然科学版)，2003,19 (3): 329-331]报道了负载型钯催化剂，催化三丁基苯基锡与对氯苯甲酰氯的交叉偶联制备4-氯二苯甲酮，最高收率达92%，工业化制备的应用有待于进一步探索。

4、《合成》杂志(synthesis,1972,533-542)报道了使用较少或不使用催化剂在升高温度和压力下Fiedel-Crafts反应的研究。据报道Fiedel-Crafts酰化反应能在加压及催化量的Lewis酸存在下完成，可获得较高的收率和纯度高的酮类化合物。李树安等报道催化量的FeCl3/ZnCl2为催化剂，研究了4-氯苯甲酰氯和苯在一定压力下发生Friedel-Crafts反应，经后处理得到4-氯二苯甲酮工艺。催化酰化反应机理如下：

参考文献

[1]李树安,李润莱,张珍明等.FeCl_3/ZnCl_2加压催化酰化制备4-氯二苯甲酮工业化技术[J].精细化工,2013,30(06):708-711.DOI:10.13550/j.jxhg.2013.06.013.

[2]张珍明,李树安,尹福军等. 对氯二苯甲酮的制备方法[P]. 江苏：CN104610036A,2015-05-13.

[3]王立升,王天文,朱红元等.左西替利嗪的合成[J].广西大学学报(自然科学版),2007(04):384-386.

[4]易小莉,李涵,尤庆亮等.左旋羟嗪盐酸盐的合成研究[J].化学与生物工程,2013,30(09):51-53.