苯唑西林的药理作用

发布日期:2023/10/25 15:28:01

苯唑西林，别称为苯唑青霉素，英文为Oxacillin，是一种青霉素类抗生素。苯唑西林为耐青霉素酶青霉素，其抗菌作用方式与青霉素相仿，它对产青霉素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，对各种链球菌及不产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性则逊于青霉素G，该物质主要通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。[1]

苯唑西林注射液

图1 苯唑西林注射液

适应症

苯唑西林主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各种感染，如败血症、呼吸道感染、脑膜炎、软组织感染等，也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。[2]

用量用法

1. 静脉滴注：每次1－2g,溶于100ml输液中滴注0.5-1h,每日3-4次。小儿按体重每日50-100mg/kg,分次给予。肌注：每次1g,每日3-4次。2. 肌内注射或静脉注射。成人每次0.5～1.0g，每4～6小时一次，病情严重者剂量可增加。小儿体重在40kg以下者，每6小时按体重12.5～25mg/kg，体重超过40kg者给以成人剂量。[1]

药理作用

本品为半合成、耐青霉素酶、耐酸青霉素，可口服与注射给药。作用机制同青霉素，但对青霉素敏感阳性球菌的抗菌作用不如青霉素，比青霉素差10倍，本品不为金黄色葡萄球菌产生的青霉素酶所破坏，对产酶金黄色葡萄球菌有效，对不产酶菌株的抗菌作用不如青霉素G。用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周围感染，对中枢感染一般不适用。主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各种感染，如败血症、心内膜炎、烧伤、骨髓炎、呼吸道感染、脑膜炎、软组织感染等，也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。[2]

临床表现

苯唑西林毒性极微，临床应用发生反应者较少。口服给药时约15%病人出现胃肠道反应，以轻度中上腹不适、腹胀、食欲减退等为多见。个别病人也可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。有时可出现中性细胞减少，但多伴有白细胞减少。有的病人出现肌肉紧张、抽搐、神志不清、头痛、心悸、血清ALT升高、药疹、药热，偶可发生白色念珠菌继发感染，一般较轻，不致影响治疗，对特异质者，可致出血倾向，个别人氨基转移酶升高。肌内注射后，少数病人主诉局部疼痛，且有出现局部硬结者。静脉给药如用量大于10.g/日，最好分两次静滴，浓度不宜过高，速度宜慢。偶见肝炎及胆汁郁滞之病例。大剂量可有神经系统反应，如神志不清，抽搐，惊厥。[2]

药代动力学

肌内注射苯唑西林 0.5g，半小时血药浓度达峰值，为16.7μg/ml。剂量加倍，血药浓度亦倍增。本品耐酸稳定，口服后吸收良好，30～33%可在肠道吸收；空腹口服本品1g，血药峰浓度于0.5～l小时到达，为11.7μg/ml。食物可影响本品在胃肠道的吸收。3小时内静脉滴注苯唑西林钠 250mg，滴注结束时的平均血浆浓度为9.7μg/ml，2小时后0.16μg/ml。新生儿肌注本品20mg/kg后，8～15天和20～21天新生儿血药峰浓度(平均)分别为51.5和47.0μg/ml。苯唑西林在肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节腔液均可达有效治疗浓度，腹水中浓度低，痰中的浓度为 0.3～14.5μg/g(平均为2.1μg/g)。本品难以透过正常血脑屏障。蛋白结合率很高，约93%。正常健康人T1/2为 0.5～0.7小时；8～15天和 20～21天新生儿的T1/2分别为 1.6和1.2天。本品约 49%(500mg)由肝脏代谢，通过肾小球滤过和肾小管分泌，自肾脏排出体外。肌内注射和口服给药在尿中排出量分别为 40%和 23～30%，10～23%尿中排出的药物为代谢产物。囊肿性纤维化病人的肾小管分泌功能增强，其清除双氯西林的速率较正常人快 3倍，因此其血药浓度相当低。以苯唑西林等异恶唑组青霉素治疗此种病人时，剂量应加大，而且需监测血药浓度。苯唑西林可经胆汁排泄，苯唑西林的胆汁排泄量较其他异恶唑组青霉素者为多。血液透析和腹膜透析皆不能消除苯唑西林。[2]

药物相互作用

参阅青霉素钠。在静脉注射液中苯唑西林与庆大霉素、士霉素、四环素、新生霉素、多粘菌素 B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、戊巴比妥、水解蛋白、维生素B族、维生素C、琥珀胆碱等呈配伍禁忌。苯唑西林在 5%葡萄糖氯化钠注射液中放置 12小时后，其效价减少 12%；当本品加入 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中，同时有磷酸盐缓冲液存在，则在 21～25℃放置24小时效价无变化。阿司匹林、磺胺药在体内外皆可抑制苯唑西林对血清蛋白的结合，磺胺药可减少苯唑西林在胃肠道的吸收。丙磺舒可延长和增高本品的血药浓度。二盐酸奎宁在体外减弱苯唑西林对金葡菌的抗菌活性；苯唑西林与西索米星或奈替米星联合应用可增强苯唑西林对金葡菌的抗菌作用。氨苄西林或庆大霉素与苯唑西林联合后可互相增强对肠球菌的作用。苯唑西林与其他β-内酰胺类抗生素一样，与氨基糖苷类混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此不能在同一容器内给药。

不良反应

①过敏反应:与青霉素G有交叉过敏反应；②肝毒性:转氨酶升高或引起非特异性肝炎；③大剂量静脉给药可引起惊厥；④血液学异常:如中性白细胞下降。静脉注射苯唑西林偶可产生发热、恶心、呕吐和血清转氨酶升高，肝活检显示非特异性肝炎；停药后症状消失，可能属过敏反应。静脉注射大剂量苯唑西林(每日达 18g)可引起抽搐等神经毒性反应，此反应尤易见于肾功能减退病人。偶见有中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症，急性间质性肾炎伴肾功能衰竭也有报告，婴儿应用大剂量苯唑青霉素后有发生血尿、蛋白尿和尿毒症者。