5-氟尿嘧啶核苷的生物活性研究

背景及概述

5-氟尿嘧啶是临床常用于治疗肿瘤的广谱性抗代谢药物，但其对正常细胞的毒性大，不良反应多，长期使用会损伤机体的免疫系统及各器官组织的功能。5-氟尿嘧啶核苷是5-氟尿嘧啶的一种活性代谢物形式，并且其抗肿瘤活性远高于5-氟尿嘧啶，但因其毒副作用大，而未能应用于临床。

图1 5-氟尿嘧啶核苷的性状图

药理作用

5-氟尿嘧啶核苷是一种嘧啶类似物，属于抗代谢药的一种，为白色或类白色的结晶或结晶性粉末。在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶，在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解。5-氟尿嘧啶核苷通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-氟尿嘧啶核苷对RNA的合成也有一定抑制作用。5-氟尿嘧啶核苷必须在体内经核糖基化和磷酰化等生物转化作用后，才具有细胞毒性。5-氟尿嘧啶核苷可经不同途径生成F-dUMP和FUMP。前者可与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧核苷酸缺乏，DNA合成障碍。此外，5-氟尿嘧啶核苷的代谢物也可以伪代谢物形式掺入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。5-氟尿嘧啶核苷是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用。

应用前景

有研究发现，如对5-氟尿嘧啶核苷结构进行修饰，使其由水溶性转变为脂溶性，可制得5-氟尿嘧啶核苷前药脂质体这样一种既可增强对肿瘤细胞杀伤作用同时又可减少对正常细胞毒性作用的抗肿瘤药物。但目前国内外对5-氟尿嘧啶核苷前药脂质体抗肿瘤作用的研究较少。

参考文献

[1] 王卫东，谭祥中，胡茂林．5-氟尿嘧啶衍生物的研究进展 ［Ｊ］．化学试剂，2006，28（11）：653－656