2-溴-4-甲基苯甲酸的合成

简介

2-溴-4-甲基苯甲酸，英文名称：2-Bromo-4-methylbenzoic acid，CAS号：7697-27-0，分子式：C₈H₇BrO₂，分子量：215.04，EINEC号：630-124-6，熔点：180-184°C，沸点：310.1°C at 760mmHg，白色至类白色固体，易溶于甲醇，不溶于水，室温下避光保存。2-溴-4-甲基苯甲酸在化学合成和药物研究中具有一定的应用。可作为化学合成中间体：2-溴-4-甲基苯甲酸可以用作合成其他有机化合物的中间体。它可以参与酯化、取代反应、偶联反应和环化反应等。用于药物研究：由于其特殊结构和性质，2-溴-4-甲基苯甲酸及其衍生物可能具有一定的生物活性。它可以用于合成药物、抗菌剂、抗肿瘤药物等，并在相关研究领域中发挥作用。

合成方法

方法一：

将原料2-溴-4-甲基苯胺(51.4g，0.276mol)溶于5N HCl (150ml)中，并在0-5℃搅拌下加入NaNO₂ (14.2g，0.203mol)水溶液，持续搅拌2h。将反应混合物用Na₂CO₃中和，然后在0-5℃条件下加入氰化铜(83.3g，0.522mol)与水(70ml)和甲苯(200ml)的混悬液。反应混合物再搅拌30min，然后升至室温下再搅拌2h。将甲苯层分离，然后用蒸汽蒸馏。去除甲苯后，剩余物质从乙醇中再结晶，得到2-溴-4-甲基苯腈(26.0g，48%)。IR(红外)，2205(CN)、1600、1490、1270、1200、1050、1040、950、890、860、810cm^-1。 

将2-溴-4-甲基苯腈(22.5g，0.115mol)溶于150ml乙醇中，加入50ml KOH(9.05g，0.115mol)水溶液，回流加热反应8h。将反应混合物蒸发，剩余水溶液用浓盐酸酸化。析出白色固体，过滤收集所得的白色沉淀物。用水-乙醇(2:5)重结晶得到2-溴-4-甲基苯甲酸(19.9g，81%)。mp：141℃(lit.141-142℃)。

方法二：

将对甲基苯甲酸和Pd(OAc)₂ (5mol%), IOAc (4equiv)加至二氯乙烷中，再加入四丁基溴化铵(1.5equiv)，搅拌下，反应液升温至100℃搅拌反应24h，TLC监控原料反应完全，降温冷却至室温，经硅藻土过滤，滤液浓缩后经柱层析纯化，得到2-溴-4 -甲基苯甲酸白色固体产物，收率达70%。

参考文献

[1]Mei, T., Giri, R., Maugel, N., & Yu, J. (2008). PdII‐Catalyzed MonoselectiveorthoHalogenation of CH Bonds Assisted by Counter Cations: A Complementary Method to Directedortho Lithiation. Angewandte Chemie International Edition, 47(28), 5215–5219.

[2]Nishida, M., Hosokawa, K., Ueda, T., Aoki, T., & Muramatsu, H. (1989). Synthesis and polymerization of 2,5-disubstituted phenylacetylenes containing trifluoromethyl groups. Journal of Fluorine Chemistry, 43(1), 35–51.

参考文献

[1]Mei, T., Giri, R., Maugel, N., & Yu, J. (2008). PdII‐Catalyzed MonoselectiveorthoHalogenation of C?H Bonds Assisted by Counter Cations: A Complementary Method to Directedortho?Lithiation. Angewandte Chemie International Edition, 47(28), 5215–5219.

[2]Nishida, M., Hosokawa, K., Ueda, T., Aoki, T., & Muramatsu, H. (1989). Synthesis and polymerization of 2,5-disubstituted phenylacetylenes containing trifluoromethyl groups. Journal of Fluorine Chemistry, 43(1), 35–51.