2-氯-4-溴-5-氟甲苯的制备方法

背景及概述^[1]

2-氯-4-溴-5-氟甲苯可用作医药合成中间体。如果吸2-氯-4-溴-5-氟甲苯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备 ^[1-2]

2-氯-4-溴-5-氟甲苯可用作医药合成中间体如发生如下反应：

具体步骤为：将2-氯-4-溴-5-氟甲苯（5.0g，23mmol），氰化铜（I）（4.0g，45mmol）和碘化铜（I）的混合物（8.6g，45mmol）溶于NMP（50mL）中140℃下加热过夜。冷却至室温后，过滤混合物，滤液用水（100mL）稀释，用乙酸乙酯（100mL×3）萃取。将合并的有机层用水（100mL）洗涤并经Na2SO 4干燥。除去溶剂并通过SGC（用石油醚/ EtOAc = 10/1洗脱）纯化残余物，得到5-氯-2- 氟代-4-甲基苄腈（1.7g，45％收率），为白色固体。

此外，2-氯-4-溴-5-氟甲苯还可发生如下反应：

具体步骤为：将2-氯-4-溴-5-氟甲苯（10.0g，44.75mmol，1.0当量），NBS（7.9g，44.75mmol，1.0当量）和AIBN（736mg，4.48mmol）的混合物在0.1L当量的CCL（250mL）加热至回流并在N2下搅拌3小时。浓缩混合物。通过柱色谱（PE-PE / EA = 30/1，v / v）纯化残余物，得到1-溴-4-溴甲基-5-氯-2-氟-苯（7.5g，56％），为油状。

主要参考资料

[1] US20160009667  Substituted benzoxazoles and methods of use thereof

[2] WO2015103317  THERAPEUTIC INHIBITORY COMPOUNDS