2-氨基-4-氯-6-甲基吡啶的应用

背景及概述^[1]

2-氨基-4-氯-6-甲基吡啶可用作医药合成中间体。如果吸2-氨基-4-氯-6-甲基吡啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备 ^[1]

2-氨基-4-氯-6-甲基吡啶的制备如下：

将4,6-二氯吡啶-2-胺（1.63g，10mmol），甲基硼酸（0.6g，10mmol），Cs2CO3（9.75g，30mmol）和Pd（dppf）Cl2（400mg）的悬浮液在二恶烷/水（4：1,50mL）中在100℃下搅拌18小时。将反应用水稀释并用EtOAc（50mL×3）萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤。减压浓缩所得溶液，通过制备型HPLC纯化残余物，得到4-氯-6-甲基吡啶-2-胺（2-氨基-4-氯-6-甲基吡啶，100mg），为棕色固体。MS ESI计算值C₆H₇ClN2 [M + H] + 143，实测值143。

应用^[1]

2-氨基-4-氯-6-甲基吡啶可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

具体步骤为：向2-氨基-4-氯-6-甲基吡啶（284mg，2mmol）的DMSO悬浮液（10mL）中加入甲醇钠（540mg，10mmol），然后将所得混合物在140℃下搅拌18小时。过滤反应物，通过制备型HPLC纯化滤液，得到4-甲氧基-6-甲基吡啶-2-胺（110mg），为棕色固体。MS ESI计算值 C₇H₁₀N₂O [M + H] + 139，实测值139。

主要参考资料

[1] WO2014153280 2-PYRIDYL CARBOXAMIDE-CONTAINING SPLEEN TYROSINE KINASE (SYK) INHIBITORS