2-氨基-4-氟三氟甲苯的应用

发布日期:2020/1/17 8:12:58

背景及概述^[1]

2-氨基-4-氟三氟甲苯可用作医药合成中间体。如果吸2-氨基-4-氟三氟甲苯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用 ^[1]

2-氨基-4-氟三氟甲苯可用作医药合成中间体。如合成如下化合物：

步骤1：6-（氨基甲基）-N-（5-氟-2-（三氟甲基）苯基）吡啶-3-胺的制备

0.2mmol 2-氨基-4-氟三氟甲苯和22mg（0.2mmol）叔丁醇钾在99 ml_ DMSO的混合物在室温下搅拌1小时，然后加入24mg（0.2mmol）2-氰基-5-氟吡啶，并将混合物在800℃下进一步搅拌过夜。后处理：将反应混合物通过Alox B过滤，用DMF洗涤并真空蒸发至干。将残余物溶于100μl甲醇氨溶液中用20mg阮内镍作为催化剂，在55℃和3小时的氢气压力下氢化5小时。然后滤出催化剂，滤液除去溶剂，粗产物用HPLC纯化。产率：理论值的47％

步骤2：嘧啶-5-羧酸N-（1-（（5-（4-氟-2-（三氟甲基）苯基氨基）吡啶-2-基）-甲基氨基甲酰基）-环丙基）酰胺的制备

1.2mmol与1-[（嘧啶-5-羰基））-氨基]-环丙烷-羧酸溶于15mL四氢呋喃中，加入0.5mL（3.6mmol）三乙胺，433mg（1.35mmol）TBTU和326mg（1.2mmol）6-（氨基甲基）-N-（5-氟-2-（三氟甲基）苯基）吡啶-3-胺。将混合物在室温下搅拌过夜，然后浓缩至干燥并通过HPLC纯化。