4-羟基-6-甲基烟酸的溴化反应

发布日期:2023/10/12 11:55:40

4-羟基-6-甲基烟酸，英文名为4-Hydroxy-6-methylnicotinic acid，常温常压下为白色或浅黄色结晶固体。4-羟基-6-甲基烟酸属于吡啶类衍生物，其可在二氯亚砜的作用下和醇类化合物发生酯化反应得到相应的酯衍生物。该物质常用作有机合成和医药化学中间体，它是药物分子头孢匹胺和头孢酚苄唑的关键合成中间体。

理化性质

4-羟基-6-甲基烟酸具有极其丰富的化学转化活性，其在三氯氧磷的作用下可将吡啶环上的羧基转化为酰氯，同时将4号位的羟基转变为氯原子。4-羟基-6-甲基烟酸还可以在液溴的作用下在吡啶环的5号位引入一个溴原子，得到高度官能团化的吡啶衍生物。类似地，它也可以和N-碘代丁二酰亚胺（NIS）发生碘化反应，在吡啶环上的5号位引入一个碘原子。

溴化反应

4-羟基-6-甲基烟酸的溴化反应

图1 4-羟基-6-甲基烟酸的溴化反应

在一个干燥的反应器中，在 15 分钟内向4-羟基-6-甲基烟酸（95.6 克，0.625 摩尔）在醋酸（950 毫升）和水（190 毫升）中的溶液里缓慢地加入液溴（39 毫升，0.750 摩尔）。将所得的混合物在 60 °C 下搅拌反应 5 小时。反应结束后将反应混合物直接在真空下进行浓缩以除去溶剂。过滤收集残留固体并用甲醇（200 mL）洗涤残余固体，然后真空蒸发滤液，所得的残余物通过过滤收集残留固体并用甲醇洗涤。将两部分固体进行合并即可得到溴化的目标产物分子 5-溴-4-羟基-6-甲基烟酸。[1]

医药应用

4-羟基-6-甲基烟酸常用作有机合成与医药化学中间体，例如它可用于药物分子头孢匹胺和头孢酚苄唑的制备。头孢匹胺对许多革兰阴性菌，包括绿脓杆菌有良好的抗菌作用，还对葡萄球菌有效，从性质上属第四代头孢菌素。此抗生素对革兰氏阳性菌（包括葡萄球菌、链球菌、消化球菌等）具有很强的抗菌作用，对绿脓杆菌等革兰氏阴性杆菌也有较强的作用。