急性髓系白血病新选择——奎扎替尼

急性髓系白血病（AML）是一种恶性血液疾病，常见于成年人，并以其高度异质性和侵袭性而闻名。美国食品药品监督管理局（FDA）批准q奎扎替尼作为新诊断急性髓系白血病（AML）患者的治疗药物。此项决定是基于临床试验数据的积极结果，显示奎扎替尼在AML患者中具有疗效，为患者提供了一种新的选择。

2023年7月20日，美国食品和药物管理局（FDA）批准奎扎替尼用于治疗携带FLT3-ITD基因突变的急性髓系白血病（AML）成人患者。

FDA还批准了LeukoStrat CDx FLT3基因突变检测剂，用于确认患者是否存在该基因突变。FDA批准奎扎替尼作为一线治疗适应证，用于与标准化疗方案(包括阿糖胞苷和蒽环类诱导治疗进行的阿糖胞苷巩固治疗)联合使用，以及作为维持单药治疗，用于携带FLT3基因突变的成人患者。

FLT3蛋白是造血干细胞上的一种酪氨酸激酶受体。野生型FLT3可促进细胞存活、增殖和分化，但奎扎替尼针对的ITD（内部串联重复）突变FLT3与较高的复发风险和较短的存活期有关。大约四分之一的急性髓系白血病（AML）患者携带这种基因突变。

QuANTUM-First三期试验对500多名携带该突变的患者进行了治疗，该药物因此获得批准。随机分配接受奎扎替尼治疗的标准化疗患者的中位总生存期为31.9个月，而随机分配接受安慰剂治疗的患者的中位总生存期为15.1个月，死亡风险降低了22.4%（P =.0324）。

奎扎替尼不适用于非同源造血干细胞移植后的单药维持治疗。

生产商Daiichi Sankyo公司表示，奎扎替尼将很快在美国上市。

此前，FDA最初的批准日期是4月24日，但该机构将这一日期推迟了3个月，以审查Daiichi Sankyo公司对奎扎替尼的风险评估和缓解策略（REMS）计划所做出的改进。

奎扎替尼背有QT延长、心搏骤停和心脏骤停的框架警告，该药只能通过一项名为“Vanflyta REMS”的新计划来获得批准。

在试验中，奎扎替尼最常见的不良反应包括淋巴细胞减少（60%）、低钾血症（59%）、低白蛋白血症（53%）、低磷血症（52%）、碱性磷酸酶增高（51%）、低镁血症（44%）、发热性中性粒细胞减少症（44%）、腹泻（42%）、粘膜炎（38%）、恶心（34%）和低钙血症（33%）等。

最常见的3/4级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症(43%使用奎扎替尼,41%使用安慰剂)、中性粒细胞减少症(18%对9%)、低钾血症(19%对16%)和肺炎(均为11%)。在这些试验中，有11.3%的奎扎替尼患者与9.7%的安慰剂患者发生了致命的不良反应，主要是由感染引起的。”。

2019年，FDA曾拒绝将奎扎替尼用于成人FLT3-ITD突变复发/难治性AML单药治疗，因为其大多数肿瘤学专家认为其在早期试验中治疗风险大于收益。