Fmoc-3-(2-萘基)-D-丙氨酸的应用案例

基本信息

Fmoc-3-(2-萘基)-D-丙氨酸，英文名称：Fmoc-3-(2-Naphthyl)-D-alanine，CAS号：138774-94-4，分子式：C₂₈H₂₃NO₄，分子量：437.49，外观与性状：灰白色结晶粉末，密度：1.296 g/cm³，熔点：191°C，沸点：690.7°C at 760 mmHg，闪点：371.6°C，折射率：1.671，蒸汽压：4.95E-20mmHg at 25°C，存储条件/存储方法：密封、在2°C-8°C下保存。

相关用途

1、棘白菌素B (echinocandin B, ECB)是从构巢曲霉菌((Aspergilus nidulans)的发酵培养液中分离得到的一种脂肽类化合物，具有环状六肽母核和亚油酰基侧链。棘白菌素类抗真菌药具有抗菌谱广、抗真菌活性强、安全性高、无交叉耐药性和药物相互作用少等特点，己被推荐用作治疗侵袭性真菌感染的一线药物。Fmoc-3-(2-萘基)-D-丙氨酸用于构造棘白菌素B的母核，以合成ECBN-D-2-Nal-Dab-C₁₂为例，以2-CTC树脂(a, SD=1.08 mmol/g)作为固相载体，经溶胀后，与Fmoc-3-(2-萘基)-D-丙氨酸发生缩合反应，之后脱除Fmoc保护基，并使用茚三酮监测反应进程，并继续后续的反应。

2、西曲瑞克是一种注射用的促性腺激素释放激素(GnRH)的拮抗剂，是含有五个非天然氨基酸的人工合成十肽，由德国默克雪兰诺公司研发和生产，于1999年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市。它通过抑制促黄体生成激素(LH)的过早释放而用于辅助生殖技术，能控制卵巢的刺激作用，预防不成熟卵泡的过早排出，帮助受孕；也用于治疗一些对荷尔蒙敏感的肿瘤，对子宫肌瘤、子宫内膜异位症和子宫内膜变薄，也有很好的疗效。西曲瑞克的制备方法，以Fmoc-Linker-氨基树脂为起始原料，从C端到N端依次连接九个具有Fmoc-保护基的氨基酸，脱去Fmoc保护基后再连接Fmoc-3-(2-萘基)-D-丙氨酸得到N端乙酰化的肽树脂，即Ac-全保护十肽树脂。切割下来后再分离纯化，冷冻干燥后得西曲瑞克盐。因此，Fmoc-3-(2-萘基)-D-丙氨酸是合成该药物的关键原料。   

参考文献

[1]朱冰,东圆珍,张喜全等.棘白菌素B新型衍生物的设计合成及体外抗真菌活性[J].中国医药工业杂志,2020,51(06):704-712.

[2]泰州施美康多肽药物技术有限公司. 一种西曲瑞克的制备方法:CN201510083267.6[P]. 2015-05-13.