二氯乙酸甲酯的合成

发布日期:2023/10/8 16:09:53

介绍

氟苯尼考(florfenicol，1)，化学名为2,2‑二氯‑N‑[(1S,2R)‑1‑氟甲基‑2‑羟基‑2‑[4‑(甲磺酰基)苯基]乙基]乙酰胺，是美国Schering‑PloughAnimal Health公司研发的兽用抗菌药。可用于治疗革兰阳性菌、阴性菌和立克次体等感染，对牛、猪和鸡的细菌性呼吸系统疾病疗效显著。二氯乙腈是合成氟苯尼考、甲砜霉素的重要中间体，也可用于有机合成，而二氯乙酸甲酯是合成二氯乙腈的关键中间体。它是一种有机化合物，化学式为C3H4Cl2O2，外观为无色液体，微溶于水，溶于乙醇、乙醚，主要用作有机合成中间体，也可以用作医药、染料中间体。

二氯醋酸甲酯.png

二氯乙酸甲酯

合成

现有合成方法的缺点

众所周知的二氯乙酸甲酯制备是以二氯乙酰氯为原料进行合成，但该制备方法污染严重，对环境极不友好，且生产成本较高。二氯乙酸甲酯也可采用二氯乙酸直接甲醇酯化的工业化生产方法合成，但该方法酯化反应速率慢、反应时间长、收率低，严重影响了工业生产的效率，增加了生产成本。

新合成方法

为克服上述现有技术的不足，王法平[1]提供一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，具体的合成步骤为：向反应釜中投入二氯乙酸1000g，再投入硅磺酸20g，搅拌下升温至127℃，开始滴加甲醇430g，并且保持反应釜内温度在125℃～130℃进行反应，反应的同时共沸蒸馏出水和二氯乙酸甲酯混合物，甲醇总计滴加5.5小时，6.5小时反应蒸馏完毕，瓶内几乎无二氯乙酸残留。馏份中加入水250g搅拌15分钟，静置分层。取有机相加入无水硫酸镁25g干燥4小时，过滤，滤饼用30mL甲醇淋洗，合并滤液和淋洗液，经蒸馏后得到二氯乙酸甲酯1047.7g，收率94.5％，气相纯度99％。

该方法的有益效果是：制备时固体酸催化剂损失几乎为零，可以做到100％回收反复循环套用，且不影响催化效果；同目前工业化生产工艺相比，方法简便、易于操作，有效减少了甲醇的使用量，缩短了反应时间，提高了产品收率和生产效率，且不会生成另外的废弃物，对环境有好，更适于工业化生产。