6-氯-2,3-二氨基甲苯的理化性质

6-氯-2,3-二氨基甲苯，常温常压下为白色固体粉末，具有显著的碱性和较强的亲核性。该物质是一种苯胺类衍生物，主要用作有机合成和医药化学中间体，由于其苯环上含有两个邻位的氨基单元其可通过和醛类物质发生缩合反应制备相应的苯并咪唑类衍生物，该反应广泛地应用于苯并咪唑类药物分子和生物活性分子的制备。例如6-氯-2,3-二氨基甲苯可借助该类缩合反应制备药物分子萘莫雷生。

理化性质

6-氯-2,3-二氨基甲苯具有较高的化学反应活性，苯环上的氨基单元具有较强的亲核性可与常见的亲电试剂例如碘代烷烃，酰氯类化合物发生亲核取代反应。由于两个氨基单元处于苯环的邻位位置，借助两个氨基的亲核性该物质可与二溴烷烃类化合物发生取代反应得到相应的苯并N-杂环状衍生物。

合成方法

图1 6-氯-2,3-二氨基甲苯的合成方法

将3-氯-2-甲基-6-硝基苯胺（500 毫克，2.67 毫摩尔）在乙酸（5 毫升）和水（1 毫升）混合物中的溶液加热至 90 °C摄氏度，然后往其中加入铁粉（900 毫克，16.0 毫摩尔）。所得的反应混合物在 90 °C下继续加热反应 2 小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温并倒入冰中，然后将pH值调至 8，再往反应混合物中加入乙酸乙酯（50 毫升）。过滤得到的混合物并分离有机相，所得的有机层用无水硫酸钠进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩。所得的残余物在硅胶上进行柱层析纯化，用戊烷：乙酸乙酯（体积比为 70:30，变为 30:70）洗脱即可得到目标产物化合物，产物为棕色油状物（213 毫克）。[1]

应用

6-氯-2,3-二氨基甲苯主要用作有机合成与医药化学中间体，可用于基础有机化学研究和药物分子生产等领域。例如它可用于药物分子萘莫雷生的制备，萘莫雷生是2021年FDA 批准一种用于治疗成人失眠症的药物分子。

参考文献

[1] Roth, Remo; et al Organic Process Research & Development (2019), 23(2), 234-243.