氯甲基磺酰氯的制备方法

背景及概述^[1]

氯烷基磺酰氯作为一种重要的药物中间体，用于医药、农药的酯化改性，国外已有专利，国内尚未见相关文献报道。有文献报道，以1，3，5-三硫杂环己烷为原料合成氯甲基磺酰氯，该方法原材料昂贵，不易取得。且该合成工艺线路在合成过程中会产中一种双氯甲酯(BCM) 的物质，该物质是一种致癌物质，被欧美和日本等多国政府严禁使用。以亚硫酸钠和三光气为原料制备氯甲基磺酰氯，该合成工艺线路所用原材料三光气毒性大，但是后处理复杂，成本高，产物纯度低。能耗高，三废多，对环境产生较大影响，不利于工业化生产。

制备^[1-2]

方法1：氯甲基磺酰氯的合成如下：向2000ml的带有压力和温度检测装置及的反应器中加入Na₂SO₃252g，水 500g，二氯甲烷504g，十六烷基三甲基氯化铵I1.25g，升温至反应器内压力为 0.2MPa时，保压反应3hr，停止反应，降温，缷压，蒸馏除去反应水和未反应的 溶剂，烘干，得产物I260g。产率：95％。

将上述合成的产物I加入2000ml的带有温度计，干燥及蒸馏装置的反应瓶 中，加入甲醇260g，三乙胺1.04g，缓慢升温至T＝40℃时，维持该温度，在30min 内，通氯气13g，保温反应3.5hr，结束反应。蒸馏除去溶剂。得粗品，在温度 T＝70-80℃，真空度为0.08-0.1MPa的条件下，蒸馏，得产品240g。收率85％。

方法2：将1-氯乙基氯甲酸酯(10g，69.94mmol)冷却至0℃，并向其中滴加氯磺酸(8.96g，76.94mmol)。反应液在0℃搅拌16小时后，用二氯甲烷(15mL)和水(15mL)淬灭。有机相依次用Na₂CO ₃ 水溶液(20mL) 和食盐水(20mL)洗，无水Na₂SO ₄ 干燥，并减压浓缩。残液于54℃减压蒸馏，得到标题化合物为无色油状物(4.5g，36%)。

¹H NMR(400MHz，CDCl ₃ )δ1.98-1.99(d，J=5.8Hz，3H)，6.46-6.50 (q，J=5.8Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl ₃ )δ26.3，91.1。

主要参考资料

[1] CN103992251. 一种氯烷基磺酰氯的制备方法

[2] CN103626765. 取代的氮杂吲哚化合物及其盐、组合物和用途