络石苷的应用和制备

背景及概述^[1]

络石藤为夹竹桃科植物络石Trachelospermumjasminoides ( Lindl． ) Lem． 的干燥带叶藤茎，收载于《中国药典》2005 年版一部。味苦，微寒，具有祛风通络、凉血消肿之功，主治风湿热痹、筋脉拘挛、腰膝酸痛、喉痹，痈肿，跌扑损伤。文献报道络石藤中含有木脂素、黄酮和吲哚生物碱类化合物。有研究对络石藤进行系统化学成分研究，从其80% 乙醇提取物中分离得到10 个化合物，分别为络石苷元(I) ，牛蒡子苷元(II) ，去甲络石苷元(III) ，牛蒡子苷IV) ，络石苷(V) ，罗汉松脂素苷(VI) ，去甲络石苷VII) ，去甲络石苷元5’-C-β-葡萄糖苷(VIII) ，去甲络石苷元8’-O-β-葡萄糖苷IX) ，tanegoside A(X) 。络石苷主要来源于络石藤。比如研究公开了一种从络石藤中提取木脂素的方法，原料采用95％乙醇回流提取，浓缩得到提取物，再采用95％乙醇溶解，加硅藻土拌匀，石油醚脱脂，残渣再用95％乙醇提取，大孔树脂分离，先用10％乙醇洗脱 除杂，再用95％乙醇洗脱得到总木脂素。该专利通过大孔树脂分离，用95％乙醇统刷解析，未能将络石苷单独收集，因此得到的是总的木脂素，且含量比较低。

应用 ^[3]

络石苷主要来源于络石藤，具有络石藤的部分药理作用，如可用于制备一种治疗细菌性肺炎的中西药组合，所述治疗细菌性肺炎的中西药组合，按照重量份的主要原料为：升麻环氧醇苷2-6份、常山酮36-40份、异橙黄酮2-6份、白花龙胆6-10份、阿氏蒿25-30份、白毛鹿茸草7-14份、葫芦素IIA-2-3份、蚌壳草29-31份、异夏佛塔苷2-4份、3-羟基巴戟醌2-4份、络石苷0.1-0.6份。上述药物根据细菌性肺炎的认识机理对原料成分进行严格挑选，从而达到全面康复的目的，具有起效快、作用稳定、携带服用方便、长期服用无毒副作用的特点。

制备^[1]

从红花籽中提取纯化络石苷的方法，包括以下步骤：

步骤1提取：将原料红花籽榨油后得到的红花籽粕粉碎，采用乙醇提取，得提取液；

步骤2浓缩、脱色：将步骤1所得的提取液浓缩，脱色，过滤，得滤液；

步骤3纯化：将步骤2所得滤液用阴离子树脂纯化，收集吸附流出液；

步骤4制备粗品：将步骤3所得的吸附流出液，采用盐酸调节pH至3-5，过滤，向滤液中加入有机溶液 萃取，浓缩，放置析晶，过滤，干燥得粗结晶；

步骤5制备精品：将步骤4所得的粗结晶粉碎，采用乙醇搅拌溶解，过滤，收集沉淀，干燥即得络石苷。

具体步骤为：红花籽原料50Kg，先通过低温榨油，得到10Kg澄清透亮的红花籽油。榨油后得到的残粕粉碎至100目，加入235Kg 90％乙醇40℃提取2次，合并提取液，浓缩至比重1.03-1.05， 加入320活性炭2.5Kg和活性白土1.5Kg 70℃脱色1h，过滤，滤液用16.7Kg LX-T5阴离子树脂纯化，收集吸附流出液，用盐酸调节pH至3-5，过滤，滤液加入等体积正丁醇与乙醇的混合 溶液(正丁醇与乙醇的体积比为9:1)萃取2次，合并正丁醇萃取液，浓缩至1250ml，放置析晶。过滤干燥得到粗结晶。将粗结晶粉碎至80目，加入200ml 80％乙醇常温搅拌溶解30min，过滤，沉淀干燥后共203g，液相检测含量98.2％，有效成分回收率88.5％。

上述方法有效利用红花籽榨油后得到的残粕，从中分离纯化得到络石苷，变废为宝，使资源得到综合利用，降低了原料费用的成本。将原料先榨油，既得到红花籽油，又为后续络石苷的纯化除去了大量的脂溶性成分，再采用90-95％乙醇低温提取，除去大量的蛋白质、多糖等杂质，然后再通过活性炭和活性白土除去色素类杂质和残留的脂溶性成分等，为络石苷的进一步纯化打下了良好的基础。采用对络石苷无吸附性的阴离子树脂进行纯化，可以通过树脂进一步吸附大量杂质，而对络石苷基本无吸附性，从而达到对络石苷的纯化，该树脂针对性强，操作简单，提高循环周期。在酸性条件下采用络石苷针对性强的混合试剂萃取，提取有效成分的同时极大的除去了性质相近的杂质；浓缩后得到的结晶，采用少量的含水乙醇常温搅拌除杂，降低了通过重结晶带来的有效成分损失。

主要参考资料

[1] CN201710952856.2 一种从红花籽中提取纯化络石苷的方法

[2] 络石藤化学成分研究

[3] CN201611172258.5一种治疗细菌性肺炎的中西药组合及其制备方法