4-(甲基巯基)苯甲醛的一种制备方法

背景技术

氟苯尼考(Florfenicol，又名氟洛芬、氟甲砜霉素)为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药。氟苯尼考主要原料是D‑对甲砜基苯丝氨酸乙酯(俗称D‑乙酯)。

D‑乙酯的合成是以对甲砜基苯甲醛为原料，关于对甲砜基苯甲醛有以下两个方 法：(1)以对甲砜基甲苯为起始原料，与溴素高温反应生成对甲砜基二溴甲基苯，再水解，生成对甲砜基苯甲醛；(2)对氯苯甲醛为起始原料，与甲硫醇钠反应，生成4-(甲基巯基)苯甲醛，再用双氧水催化氧化合成对甲砜基苯甲醛。但是，方法(1)中应用到溴，产生氢溴酸，有大量废酸产生，且反应为高温反应，生产过程中会产生大量的有机杂质，增加了废水处理难度，同时溴素在生产与运输过程中存在一定的安全风险，且整体收率只在85％左右，成本比较高；方法(2)反应过程简单，反应条件温和，整体收率可以达到88～92％，但在步反应中做为主原料之一的甲硫醇钠易水解释放恶臭味且阈值极低的的甲硫醇气体，会不可避免地产生恶臭、有毒污染物，对环境影响较大，操作条件较差。

所以，目前的研究倾向就是寻找一种能够克服第二种反应方法中原材料4-(甲基巯基)苯甲醛带来的缺陷，即可以实现反应条件温和、收率高，又能实现环境友好的方法。

制备方法

a.在浓度为10％~30％硫代硫酸钠水溶液中加入相转移催化剂季铵盐或季鏻盐，然后以硫代硫酸钠与对氯苯甲醛的摩尔比为1.0~1.3:1的比例加入对氯苯甲醛，维持反应温度在50~90℃反应2~6小时，生成bunte盐；

b.将步骤a得到的bunte盐在温度50℃~100℃下进行酸水解1~3小时，然后以加 入量与对氯苯甲醛的摩尔比为0.001~0.10:1的比例加入还原金属锌粉或铁粉，在温度40~70℃下进行还原1~3小时，其中酸水解和还原过程中，pH值控制在0~2，然后加碱进行中和0.5~1 .5小时得到对甲醛基苯硫醇钠，中和反应过程中pH值控制在7.0~10.0； 

c.将步骤b得到的对甲醛基苯硫醇钠在温度为80~120℃下与甲基化试剂进行甲基化反应，保持反应压力在0.2~1.0MPa，反应6~10小时，反应结束冷却至温度30~40℃后静置分层，收集下层有机相，加入吸水剂吸收水分后，得到4-(甲基巯基)苯甲醛。

参考文献

[1]山东国邦药业有限公司,国邦医药集团股份有限公司. 一种对甲硫基苯甲醛的制备方法:CN201911118438.9[P]. 2021-07-23.