4-(氯甲基)-2-甲基-1,3-噻唑的制备

4-(氯甲基)-2-甲基-1,3-噻唑，英文名为4-(Chloromethyl)-2-methyl-1,3-thiazole，常温常压下为油状液体。4-(氯甲基)-2-甲基-1,3-噻唑是一种烷基化的噻唑类衍生物，在高温下容易发生分解反应，可用作有机合成基础原料常用于在目标有机分子结构中引入噻唑单元，广泛地应用于噻唑类HIV 蛋白酶抑制剂的合成。

理化性质

4-(氯甲基)-2-甲基-1,3-噻唑的化学反应活性主要集中于其结构中的末端氯原子，该氯原子具有一定的离去性质，其可在强亲核试剂的作用下发生脱氯官能团化反应。借助该反应可在往该物质结构中引入醇羟基，氨基单元等活性官能团。4-(氯甲基)-2-甲基-1,3-噻唑的化学稳定性较差，为了防止其变质一般要求将其密封保存在低温环境中（-20度冰箱中）。

制备方法

图1 4-(氯甲基)-2-甲基-1,3-噻唑的制备方法

在一个干燥的1升反应器中将 1,3-二氯丙-2-酮（12.7 克）和硫代乙酰胺（7.5 克）在干燥乙醇（70 毫升）中的溶液在氩气环境下加热至回流搅拌反应 5.5 小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后将其在减压下进行浓缩，得到的深色结晶残留物溶于水（250 mL）中，然后往上述水溶液中缓慢的加入固体 NaHCO3 使反应粗体系的pH 值≈8。然后用Et2O（4 x 100 mL）萃取混合物，并将合并的有机溶液在无水MgSO4 上进行干燥处理。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，最后通过减压蒸馏（压力为0.05 托）提纯残留物即可得到目标产物分子。[1]

化学应用

4-(氯甲基)-2-甲基-1,3-噻唑结构中的卤代烷基基团取代基赋予了它特定的化学特性和反应性。借助氯原子的化学转化活性，氯代烷基官能团在有机合成中常用于引入特定的功能团或结构单元从而调整目标化合物的性质和应用。

参考文献

[1] Mulzer, Johann; et al Journal of Organic Chemistry (2000), 65(22), 7456-7467.