补骨脂甲素的作用

背景及概述^[1][2]

异戊烯基黄酮类化合物已从药用植物中提取分离获得。研究表明，异戊烯基黄酮类化合物有多种生物活性，如降血压、抗病菌、抗肿瘤、抗 HIV 等；据报道，黄酮类化合物中异戊烯基的存在可 引起相关生物活性的显著提高。其中，化合物补骨脂二氢黄酮，化学名为 2，3-二氢-7-羟基- 2-( 4-羟苯基)-6-( 3-甲基-丁基-2-烯基)-4 H-1-苯并毗喃-4 酮，具有抗血小板活性。

作用和用途^[2]

补骨脂二氢黄酮(bavachin)是天然有效成分，本身作为农用杀菌剂具有高效、低毒、低残留、不易产生抗药性等特点。补骨脂二氢黄酮药效高，补骨脂二氢黄酮、福美胂、银泰、甲基托布津、多菌灵5种原药对苹果腐烂病菌菌丝生长的抑制作用EC50分别为1.20、 8.93、26.18、9.16、1.47mg/L，EC90分别为12.50、128.98、93.37、 147.85、26.86mg/L。可见，补骨脂二氢黄酮的抑菌活性高于防治苹果腐烂病菌的其它药剂。补骨脂二氢黄酮杀菌谱广，补骨脂二氢黄酮(bavachin)对苹果腐烂病菌、苹果轮纹病菌、水稻稻瘟病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜枯萎病菌、小麦赤霉病菌、黄瓜炭疽病菌、辣椒疫霉病菌等多种常见植物病害具有很好的抑菌活性。

制备 ^[1-2]

方法1：抗植物真菌活性补骨脂二氢黄酮，是干燥补骨脂种子5Kg，用70％ 工业乙醇冷浸提取四次，浸出液减压浓缩得乙醇提取物，加适量水混溶，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取。取乙酸乙酯萃取部位浸膏100g，羟反复硅胶柱层析，用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，分离得到补骨脂二氢黄酮(bavachin)17mg，石油醚∶乙酸乙酯＝85∶15部分。

方法2：以2，4-二羟基苯乙酮和苯甲醛为原料，分别羟过异戊烯基化、羟基保护、缩合、环化、去保护基等5步反应，成功合成了补骨脂二氢黄酮(bavachin)：

步骤1：2，4-二羟基-5-异戊烯基苯乙酮 ( 4b)

将 5.0 9 ( 0.033 mol) 2，4-二羟基苯乙酮溶于 125 mL 无水丙酮中，在搅拌下滴加 1.3 当量的 NaOH 水溶液，待析出固体后，滤集干燥，然后将此钠盐加入 75 mL 无水苯中，加热回流下滴加 3.0g异戊烯基嗅，加毕，反应 4 h，再滴加 3.0g异戊烯基滨，继续加热回流，减压蒸去苯液，残留物加 60 mL水稀释，用乙醚提取，醚液用无水硫酸钠干燥后，蒸去乙醚，残留物用硅胶柱色谱 (苯-石油醚=1：l) 分离得到 1.4 g无色晶体(4a )。 

步骤2：4-甲氧基亚甲氧基-5-异戊烯基-2-羟基苯乙酮4b，

0.5g无水碳酸钾、50 mL 无水丙酮混合均匀后，加人氯甲基甲醚，加热回流，冷却，抽滤，减蒸去丙酮，残留物用硅胶柱色谱 (石油醚-醋酸乙酯= 20：l) 分离得到 580 mg 淡黄色液体(5)，产率73 % 。

步骤3：4，4 -二甲氧基亚甲氧基-5 -异戊烯基-2 -羟基查尔酮 ( 6 )

将化合物 5 与 296mg对甲氧基亚甲氧基苯甲醛混合于 3 mL乙醇中，冷却。 另将含 1.5gKOH 的 60 % 乙醇水溶液 3 mL冷却至。滴加到混合液中 。 氮气保护下，冰浴冷却搅拌 3 h，然后室温搅拌 3 h，将反应液倒人冰水中，用稀盐酸酸化至 p H 3-4，用乙醚萃取后，醚液水洗至中性，无水硫酸钠干燥后，蒸去乙醚，残留物羟硅胶柱色谱 (石油醚-醋酸乙酯1：l) 分离得到黄色胶状物 ( 6 )，产率 75 % 。

步骤4：4 `，7-二甲氧基亚甲氧基-6-异戊烯基黄烷酮 (7)

将 50 mg化合物 6 和无水醋酸钠混合于乙醇中，加 3 滴水使醋酸钠溶 解，加热回流 24 h 后，将反应液倒人冰水中，用乙醚萃取，有机相水洗后用无水硫酸钠干燥，浓缩，将残留物羟硅胶柱色谱 (石油醚-醋酸乙酯) 分离得到淡黄 色胶状物 ( 7 )，产率 72 % 。

步骤5：补骨脂二氢黄酮

将 30 mg化合物 7 溶于10 mL甲醇中，加人 2 mL 3mol /L盐 酸，加热回流，冷却后，向反应液中加水，用醋酸乙醋萃取，水洗，干燥，浓缩，硅胶柱 色谱分离后，用乙醇-水重结晶得到白色晶体 ( 1 )，产率7 6 %，mp 184-185 ℃

主要参考资料

1.补骨脂二氢黄酮的合成方法研究

2.CN200810010015.0 抗植物真菌活性补骨脂二氢黄酮